中药对病理性瘢痕作用的实验研究进展

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1、万方数据·60·湖北中医杂志HubeiJournalofTraditionalChineseMedicine2009年第31卷第2期中药对病理性瘢痕作用的实验研究进展张明1，王玮蓁2，曾宪玉2，张云芳1，贺美林1，刘晶1，张久辉1(1．湖北中医学院2006级硕士研究生，湖北武汉430065；2．武汉市一医院皮肤科，湖北武汉430022)关键词：病理性瘢痕；中药治疗，实验研究中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1000--0704(2009)02一0060—03病理性瘢痕(PS)主要包括增生性瘢痕(HS)和瘢痕疙瘩(K)，是创伤过度愈合反应

2、的结果。其临床表现为感觉异常、瘤样增生并伴有不同程度的功能障碍；组织学特点为大量成纤维细胞增生，细胞外胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过量沉积、胶原纤维排列紊乱。近年来病理性瘢痕的基础研究不断深入，成纤维细胞与瘢痕的关系以及瘢痕增生和侵袭性生长机理已成为医学研究的热点[1]，中药对其作用机理也在不断阐明，笔者就这两方面研究作一概述。lPS的基础研究1．1神经内分泌免疫因素1．1．1免疫因素；HS组织中存在着大量淋巴细胞，树突状细胞以及免疫球蛋白，表明瘢痕过度增殖与免疫有密切关系[2]．HS组织中朗格汉斯细胞数量明显增多，密度加大，增生活跃，提示机体局部组织的

3、免疫反应明显增强。HS组织中肥大细胞数量也显著增多，肥大细胞以脱颗粒方式分泌组胺和肝素等多种生物活性物质，组织胺和肝素具有促成纤维细胞增殖和血管生成的作用。1．1．2内分泌因素：吴玉家[3]等就17—8雌二醇、孕酮对增生性瘢痕中TGF-19合成的影响进行了研究，结果发现两者可促进增生性瘢痕中TGF-fl的合成，其中17-B雌二醇的作用尤为明显。1．1．3神经调节与增生性瘢痕：Stelnicki等[4]将6个胚胎早期的动物左后肢去神经，2周后作直径6mm的伤口，右侧作为对照做同样处理，5天后这些缺损伤口产生修复变化。有神经支配的伤口完全不产生瘢痕，失神

4、经支配的伤口出现明显瘢痕，或愈合困难。说明瘢痕的出现可能与神经调节有关。1．2细胞分子生物学方面1．2．1成纤维细胞(FB)：FB增殖异常是病理性瘢痕过度增生和持续存在的原因。正常皮肤FB呈典型的“指纹状”生长，平行排列，极性明显；而增生性瘢痕中FB排列紊乱极性消失，有明显的交叉重叠现象[51。1·2·2胶原蛋白：胶原蛋白是细胞外基质中的主要成分，细胞外基质(ECM)由胶原、结构性蛋白及蛋白多糖等成分构成。在皮肤内主要是I、Ⅲ型胶原，正常成年人两种胶原之比是3．5—6t1，而在叠生性瘢痕中I／Ⅲ型胶原之比为2t1，瘢痕疙瘩中之比为19tl，研究发现瘢

5、痕疙瘩中I型胶原比例明显增高，Ⅲ型胶原比例明显降低。间质胶原酶特异性作用于I型胶原，使其长度降解至3／4和1／4，更易于被金属蛋白酶迸一步降解。病理性瘢痕与正常皮肤相比，其成纤维细胞的胶原酶活性明显降低且胶原酶mR-NA的水平较正常皮肤亦明显降低[6]。1．2．3细胞因子与病理性瘢痕：大部分细胞因子如转化生长因子一B1(TGF-pI)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子一I(IGF-I)等可促进病理性瘢痕的发生，而某些细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子一a(TNF-a)，白介素一l口、前列腺素-

6、E2等则可抑制病理性瘢痕的发生，TGF-pI刺激ECM蛋白的合成与沉积，抑制胶原酶的产生，并能增加胶原酶抑制剂含金属蛋白酶(TIMPI、lI)、a2巨球蛋白的组织抑制剂的产生。TGF-p1还能拮抗某些细胞因子的致丝裂作用。还是FB和单核细胞的有效趋化剂[7]。CTGF被视为转化生长因子TGF-19I的下游反应元件，具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质(ECM)产生、积聚等功能，TN】p口在真皮纤维化中起明显促分解代谢作用，通过直接抑制纤维连结蛋白的产生和促进FB产生胶原蛋白酶，增强蛋白多糖酶活性而发生作用。胎儿的创伤在愈合过程中也高表达TGF-p

7、I，但是不形成los。大量研究显示，其机制与胎儿伤口中bFGF的高表达密切相关。临床上能有效治疗Ps的几种办法有：硅凝胶外用、去炎松瘢痕内注射、超脉冲二氧化碳激光照射，其作用机制都与它们能有效上调bFGF的表达有关[sao]。肿瘤坏死因子一d可抑制TGF-pI诱导CTGF的表达，对抑制PS的发病有一定作用。前列腺索一E2可减少威纤维细胞的增生，抑制胶原的合成并增加基质金属蛋白酶的表达，其作用的效能与PGE2的浓度呈剂量依赖关系。总之PS的发生发展与诸多细胞因子密切相关，其关系错综复杂，形成网络式的调节。1．3癌基因，凋亡基因与病理性疲痕Sayah等叭

8、3通过对64种凋亡相关基因研究发现与正常瘢万方数据2009年2月第31卷第2期Feb．2009，V01．31