独活中6种香豆素类成分在Caco2细胞单层模型中的吸收转运研究.doc

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1、独活中6种香豆素类成分在Caco2细胞单层模型中的吸收转运研究【摘要】目的：研究独活中6种香豆素类成分（伞形花内酯、甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇乙酯、当归醇A和当归醇B）在人源结肠腺癌细胞系Caco2细胞单层模型的吸收和转运。方法：采用Caco2细胞单层模型研究6种香豆素类化合物由绒毛面（AP侧）到基底面（BL侧）和从BL侧到AP侧两个方向的转运过程，采用高效液相色谱法测定其在AP和BL侧的含量，计算表观渗透系数（apparentpermeabilitycoefficient,Papp），并与阳

2、性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。采用ATP耗竭剂碘乙酰胺和MRP2抑制剂MK571添加法探讨当归醇B的转运机制。结果：6种香豆素类成分皆以被动扩散为主要方式被Caco2细胞吸收、转运。伞形花内酯、甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇乙酯、当归醇A和当归醇B由AP侧到BL侧的Papp分别为（2.679±0.263）×105、（1.306±0.324）×105、（0.595±0.086）×106、（0.293±0.041）×106、（1.532±0.444）×105和（1.413±0.243）×

3、105cm/s；由BL侧到AP侧的Papp分别为（3.381±0.410）×105、（0.898±0.134）×105、（0.510±0.183）×106、（0.222±0.025）×106、（1.203±0.280）×105和（0.754±0.092）×105cm/s。在本实验条件下，易吸收的阳性对照药普萘洛尔由AP侧到BL侧的Papp值为2.18×105cm/s，不易吸收的阳性对照药阿替洛尔由AP侧到BL侧的Papp值为2.77×107cm/s。上述6个香豆素类化合物中，伞形花内酯、甲氧基欧芹素

4、、当归醇A和当归醇B的Papp值与普萘洛尔的Papp值在一个数量级；二氢欧山芹素和二氢欧山芹醇乙酯的Papp值在易吸收和不易吸收的阳性对照药之间。以EBSS代替HBSS作为转运介质，在碘乙酰胺和MK571存在下，当归醇B从AP侧到BL侧和从BL侧到AP侧转运的Papp值与HBSS为转运介质的对照组相比皆没有统计学意义上的变化。回收率实验中，伞形花内酯的平均总回收率为（83.31±3.52）%、当归醇A的平均总回收率为（77.39±7.38）%；甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素和当归醇B的平均总回收率在50%～65

5、%之间，二氢欧山芹醇乙酯的平均总回收率低于10%。甲氧基欧芹素和二氢欧山芹素在Caco2细胞中的蓄积率分别为（36.15±5.87）%和（53.90±4.39）%。结论：6种香豆素皆以被动扩散为主要方式被Caco2细胞单层吸收和转运；伞形花内酯、甲氧基欧芹素、当归醇A和当归醇B是良好吸收的化合物，二氢欧山芹素和二氢欧山芹醇乙酯的吸收性属中等。在Caco2细胞中，甲氧基欧芹素和二氢欧山芹素有蓄积，二氢欧山芹醇乙酯具有代谢不稳定性。当归醇B的转运不受转运介质EBSS（pH6.5）的影响，碘乙酰胺或MK571的

6、存在亦不影响当归醇B在两个方向的转运。【关键词】Caco2细胞;香豆素类;肠吸收;表观渗透系数　　Objective:Tostudytheabsorptionandtransepithelialtransportofsixcoumarins(umbelliferone,osthole,columbianadin,columbianetinacetate,angelolAandangelolB,isolatedfromtherootsofAngelicapubescensf.biserrata)inthehum

7、anCaco2cellmonolayermodel.Methods:9Theinvitroculturedhumancoloncarcinomacellline,Caco2cellmonolayermodel,wasappliedtostudytheabsorptionandtransportofthesixcoumarinsfromapical(AP)tobasolateral(BL)sideandfromBLtoAPside.Thesixcoumarinsweremeasuredbyreversedphas

8、ehighperformanceliquidchromatography(HPLC)coupledwithultravioletabsorptiondetector.Transportparametersandapparentpermeabilitycoefficients(Papp)werecalculatedandcomparedwith