人腺病毒六邻体结构、中和表位构成与腺

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn人腺病毒六邻体结构、中和表位构成与腺病毒疫苗研发#王迎晨1，袁晓辉1,2，曲章义1，商蕾1，高虹1**（1.哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生微生物学教研室，哈尔滨150081；51015202530352.中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所，北京100730）摘要：背景：人腺病毒是人类多种感染性疾病的病原体。六邻体是腺病毒主要的中和抗原。研究现状：六邻体的中和表位分布在其塔区的五段高变环区，以线性表位为主。研究目的：对腺病毒六邻体中和

2、表位的研究结果将为腺病毒多价疫苗的研发提供参考。关键词：传染病学；人腺病毒；六邻体；抗原性；疫苗中图分类号：R373.1TheStructure,NeutralizationEpitopesCompostionofHumanAdenovirusHexonandVaccineDevelopmentofHumanAdenovirusWANGYingchen1,YUANXiaohui1,2,QUZhangyi1,SHANGLei1,GAOHong1(1.DepartmentofHygienicMicrobiolog

3、y,PublicHealthCollege,HarbinMedicalUniversity，Harbin150081;2.InstituteofPathogenBiology,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730)Abstract:Background:Humanadenovirusisthepathogenforagroupofhumaninfectiousdiseases.Hexonisthemajo

4、rneutralizationantigenofadenovirus.CurrentResearch:Neutralizationepitopesofadenvirushexonwerelocatedinthe5highlyvariableloopsinhexon’stowerregionandweremainlylinearepitopes.Objective:Theunderstandingofneutralizationepitopesofadenoviruswillbenefitthedevelopm

5、entofmulti-valentvaccineagainstadenovirus.Keywords:lemology;humanadenovirus;hexon;antigenicity;vaccine0引言人腺病毒（HumanAdenovirus，HAdV）是一群无包膜的双链DNA病毒，分为1～55个血清型，分别划入A～F共6个血清学分组[1]。人腺病毒经呼吸道和消化道传播，引起多种感染，对小儿和免疫缺陷者危害严重。腺病毒感染人体可能引发的疾病包括：急性腺病毒肺炎[2]、急性胃肠炎[3]、眼角膜炎[4]、

6、乳糜泻[5]和急性间质性肾炎[6]等。在儿童急性下呼吸道感染患者中腺病毒感染阳性率可高达4.1%[7]。人腺病毒基因组长约36kb，其衣壳（Capsid）呈规则的20面体结构，直径约80～110nm，没有包膜。腺病毒衣壳共252个壳粒，包括240个六邻体（Hexon）、12个五邻体（PentonBase）及12（或24）根纤突（Fiber），此外还有一些较小的蛋白，如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等[8]。六邻体是形成病毒衣壳20个体面的主要蛋白，每个六邻体由3个亚基组成，腺病毒二十面体衣壳的12个

7、顶点是由五邻体和纤突组成的复合物，其中每个五邻体由5个亚基构成，每条纤突由3个亚基构成。纤突以五邻体蛋白为基底由衣壳表面向外伸出，纤突顶端形成头节区（Knob）。壳粒之间存在着若干种分子量较小的蛋白，主要起连接作用以基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（20070226007）作者简介：王迎晨，（1981-），男，硕士，助教，主要从事呼吸道病毒学研究通信联系人：曲章义，（1960-），男，博士，教授，博士生导师，主要从事呼吸道病毒的分子生物学研究．.E-mail:qurainbow@yahoo.c

8、om.cn-1-中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn4045使二十面体的病毒衣壳更为稳定[9]。二十世纪七十年代研发的腺病毒减毒活疫苗曾经在美国军队中接种应用，以预防急性发热，但该疫苗现已不再生产[10]。因此需要寻找更加安全可靠的腺病毒疫苗以预防腺病毒感染。六邻体是腺病毒表面的主要蛋白，也是腺病毒主要的中和抗原[11]，对腺病毒六邻体及其中和表位的研究将为腺病毒疫苗的