医学课件胰岛素及其他降血糖药

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1、第三十七章胰岛素及其他降血糖药山西大同大学医学院药理教研室李丽芬第一节：概述胰岛素及口服降血糖药—治疗糖尿病糖尿病（diabetesmellitus）是—内分泌代谢紊乱性疾病一、分型Ⅰ型（IDDM）胰岛素绝对缺乏自身免疫机制引起B细胞破坏糖尿病Ⅱ型（NIDDM）：胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗B细胞功能低下二、发病情况糖尿病是继心血管、肿瘤之后，严重危害人类健康的第三大疾病，糖尿病已经成为全球死亡率最高的5种疾病之一目前全世界有糖尿病人为2.46亿其中46%在40-59岁之间有关专家呼吁未来20年如果不采取措施，糖尿病患者总人数将突破3.80亿印度是糖尿病最多的国家；其

2、次是中国、美国、俄罗斯、德国、日本、巴基斯坦、巴西、墨西哥和埃及380万/年人死于糖尿病我国糖尿病发病率逐年增长1980年0.609%；1994年2.51%；近几年每年几乎以1%的速度增长美国、日本等发达国家—糖尿病发病率5-10%每年11月14日—世界糖尿病日2006世界糖尿病日的主题—糖尿病与脆弱人群2006世界糖尿病日的口号—人人关注糖尿病三、餐后高血糖的危害空腹血糖状态仅仅维持6h/d餐后血糖状态维持8-12h/d1.葡萄糖的毒性作用（1）加重胰岛素抵抗和B细胞分泌缺陷（2）直接损害终末器官—导致多种并发症（3）促发并发症的独立危险因素（4）促使糖化血红

3、蛋白↑（HbAic）四、临床表现：三多一少多尿↙↘多喝多吃体重减轻1.急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、酮症酸中毒五、并发症2.慢性并发症：动脉粥样硬化：心、脑神经病变：多发性周围神经病变皮肤及其它：皮肤溃疡、皮肤真菌感染、急性细菌性感染第二节：胰岛素（insulin）由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。由A、B链，二硫键以共价键相连来源动物胰岛素：猪、牛胰腺提取人胰岛素：DNA重组技术生产的利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗局部注射脂肪萎缩少体内过程：口服无效，iH正规胰岛素可iv，作用

4、持续时间短为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收胰岛素制剂分类：速效：正规胰岛素（regularinsulin）中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）珠蛋白锌胰岛素（GZI）长效：精蛋白锌胰岛素（PZI）单组分胰岛素为高纯度胰岛素药理作用：1.对糖代谢的影响：胰岛素使血糖来源↓，去路↑→血糖↓1）促进组织对糖的转运与摄取2）加速糖元合成，抑制分解3）加速糖的氧化；4）抑制糖元异生2.对脂代谢的影响：胰岛素促进脂肪酸的转运促进脂肪合成，抑制分解↓游离脂肪酸和酮体生成3.对蛋白质代谢的影响促进蛋白质合成、氨基酸转运抑制蛋白质分解4.促进

5、钾离子转运进入细胞，降低血钾5.促进生长胰岛素作用机制：1.介体学说胰岛素与膜受体结合-第二信使产生生理效应2.受体蛋白激酶学说胰岛素β亚单位是一种依赖酪氨酸的蛋白激酶，可以发生自身磷酸化3.葡萄糖转运学说胰岛素使葡萄糖载体蛋白重新分布到细胞膜，加速葡萄糖转运临床应用：1.糖尿病：IDDM、幼年型、重度的NIDDM发生各种急性或严重并发症者、合并重度感染和各种应激状态2.细胞内低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律失常3.重病恢复期4.能量合剂不良反应：1.过敏：牛胰岛素发生率较高2.低血糖：短效类常见3.耐受性：第三节：口服降血糖药OralHypoglycemicD

6、rugs磺脲类：双胍类：α-葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药餐时血糖调节药一.磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲(D860,甲糖宁）氯磺丙脲（chlorpropamide）第二代：格列本脲（glibenclamide，优降糖）格列吡嗪（gliqridone，糖适平）格列齐特（gliclazide，达美康）药理作用和作用机制：胰岛βC上有磺脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放1.降血糖作用：1）刺激胰岛βC释放胰岛素2）↓肝脏对胰岛素的水解速度3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应4）促进胰高血糖素分泌5）↑靶C

7、对胰岛素的敏感性6）↑胰岛素受体数目和亲和力。2.抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。临床应用：1.糖尿病：2.尿崩症：氯磺丙脲能促进抗利尿素释放不良反应：1.消化道：2.C.N.S：氯磺丙脲大剂量时3.肝损：4.粒C减少；5.持久性低血糖：氯磺丙脲多见注意：老年人及肝、肾功能不良者双胍类：甲福明(二甲双胍)metformin丁福明(丁双胍)buformin苯乙福明(苯乙双胍)phenformin机理：1）减少食物吸收2）减少糖原异生3）促进组织摄取G.S4)增加胰岛素与受体的结合能力5)减少高血糖素的释放临床应用:轻、中度Ⅱ型糖尿病