利用升高hdl有效治疗预防动脉粥样硬化的机制以及相关药物作用原理_-【word】可编辑

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3、HDL-C）与心血管疾病危险有独立的密切关系。因此，升高HDL-C是实现治疗动脉粥样硬化有价值的治疗策略。HDL颗粒介导胆固醇逆转运，且具有直接的抗动脉粥样硬化效果.临床上应用一些利用升高体内HDL含量的药物来治疗动脉粥样硬化。这些药物的机制均是以HDL为媒介作用于胆固醇，进而治疗动脉粥样硬化。此类药物主要包括贝特类药物，他汀类药物，烟酸以及一些正待于进一步开发了解其机制的药物。关键词：HDL动脉粥样硬化（Atheroma）贝特类药物他汀类药物(statins)烟酸（nicotinicacid）前言：高密度脂蛋白HDL在生理活动中起到重要

4、作用，它可以将胆固醇逆向的运输到肝，再经胆道排泄。因此在理论上，如果将HDL的浓度升高，那么就可以使更多的胆固醇运输到肝脏进行代谢，从而降低胆固醇的含量，从根本上有效的预防和治疗动脉粥样硬化的。所以如何提高HDL的浓度，直接影响到动脉粥样硬化的治疗预防效果，在这一基础上的研究就越发的重要。主文：HDL具有潜在的抗动脉粥样硬化活性,介导了由外周细胞到肝脏的逆向胆固醇转运,抑制了低密度脂蛋白LDL)的氧化、单核细胞向内皮的粘附、血管内皮细胞和平滑肌细胞的凋亡及血小板的活化,刺激(了血管活性物质的分泌和平滑肌细胞的增殖。HDL代谢的修饰和逆向胆

5、固醇转运的改善是开发新型抗动脉粥样硬化药物有吸引力的靶点1。HDL携带的胆固醇经三条途径最终转移至肝脏：①胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导的胆固醇酯从HDL向载脂蛋白B(ApoB)脂蛋白转运，随后经LDL受体被肝脏分解代谢2；②经清道夫受体B1（SR-B1）介导的肝脏从HDL选择性摄取胆固醇酯；③肝脏分解代谢受体介导的HDL整体胞吞作用。这种分解代谢受体的性质目前已部分阐明。三磷酸腺苷（ATP）合酶的β链（常在线粒体中发现）是肝细胞膜上的一种载脂蛋白AI(ApoAI)的高亲和力受体。这种受体介导了HDL整体胞吞作用，ApoAI和这一受体的

6、结合严格依赖于二磷酸腺苷（ADP）的产生。胆固醇逆转运受载脂蛋白、可溶性细胞膜结合酶类以及细胞膜结合受体的综合作用调控。这些蛋白质、酶类以及受体的表达受核受体的转录控制。目前可应用的升高HDL-C的药物能调节这些蛋白中的一种或几种的表达、活化及分解代谢。HDL代谢的多个调节步骤也是新药开发中较有吸引力的靶位点。除了胆固醇逆转运以外，HDL还有很多改善动脉粥样硬化的抗氧化、抗炎、抗血栓形成以及稳定内皮细胞的特性。ApoAI和HDL的其他成分介导以上各种作用。ApoAI能直接从动脉壁清除氧化源性分子（oxidativeseedingmolec

7、ules），且能直接诱导纤维蛋白溶解。HDL组成成分，如对氧磷酶和血小板活化因子乙酰水解酶都具有有益作用。通过药物干预，可以强化HDL的这些抗动脉粥样硬化特性，在HDL总量不增加的情况下也使动脉得到保护。 动脉粥样硬化这种疾病的发生是基于多种因素的共同作用，在众多对其起作用的因子当中，HDL是非常重要的一种因素。基于上述HDL作用动脉粥样硬化的原理，我们可以发现，利用药物适当的提高机体HDL的含量，从而降低胆固醇的含量，可以有效的预防和治疗动脉粥硬化。贝特类药物：贝特类降低三酰甘油水平的疗效确切，升高HDL-C水平作用强，因而较广泛地应用

8、于临床治疗各种异常脂蛋白血症。贝特类药物（如非诺贝特）是PPARα激动剂，其升高HDL-C的主要机制是激活PPARα，使CETP活性下降，CETP介导的CE从HDL到LDL的流出减少，HDL增