氨基葡萄糖的药理作用及安全性

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1、·药物与临床·氨基葡萄糖的药理作用及安全性纪立伟，傅得兴(卫生部北京N院药学部，北京:00730)中图分类号:R971.1;8684.文献标识码:A文章编号:1001一2494(2007)19一1513一04骨性关节炎(osteoarthritis,OA是以关节软骨进行性损12药动学害为特征的慢性关节紊乱综合征。根据流行病学调查，65氨基葡萄糖u服90%被吸收，通过生物屏障迅速弥散岁以上的人群中的OA发病率男性为60%，女性为70%1.1到血液，并分布到组织和器官，尤J!:对关节软骨有亲和性，可随着世界老龄化人口的增

2、加，OA的发病率也呈现逐年卜升弥散到关节软骨基质，到达软骨细胞。口服后41,血药浓度趋势。治疗OA的药物可分为几类镇痛药、非街体抗炎药达峰值。服药后1一8卜，在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼、肌肉(NSAIDs，包括环氧化酶-2抑制剂)、皮质激素、慢作用药物和关节软骨均可测出硫酸氮基葡萄糖浓度依次递增。24h等。以往临床的OA治疗以镇痛、改善症状为士‘但长期的该成分下降。t二为18ho硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较应用NSAID。不仅引起许多不良反应，如胃砧膜的损害，心小的分子，最终分解为二氧化碳、水和尿素。n服量的10

3、%血管发病率增加等，而且加重骨性关节炎的病情。目前治疗从尿排泄，曰%经粪便排出，其余大部分以二氧化碳形式经OA的一类药物称为慢作用药物(.h，一‘!tingdrugs)，或称特呼气道排出[=]异性药物，因为这些药物必须使用一段时间(如数周)后才也有一些研究报道了不同的结果。larcla"07认为氨基能起效.而在治疗停止后其疗效仍可维持相当长的一段时间葡萄糖口服后，经过首过效应与血浆蛋白结合，生物利用度(遗留效应)。慢作用药物又可进一步分为改善症状药物为26%，未结合的氨基葡萄糖部分在关节软骨处浓集。休(symptom

4、modifyingdings)和改善结构药物(structuremodif-外试验提示，氨基葡萄糖产牛各种作用时，其血药浓度需高yingdrugs)，前者包括氨基葡萄糖、葡糖胺聚糖、硫酸软骨于100mmol·L一，。Sigg.等lsl在给于is名禁食一夜的骨素、双醋瑞因和透明质酸等。这类药物通常可以延缓疾病进关节炎患者硫酸氨基葡萄糖1500mg，在一定时问留取血程。其中氨基葡萄糖上市的品种有包括硫酸盐、盐酸盐等类样。空白血样的药物浓度低于。.5mmol·L'，试验中最大型〕笔者主要综述了氨基葡萄糖的药理作用、药动学及

5、安全血药浓度为11.5mmol-L-'，远远低于其他研究中取得体性。外疗效所需要的浓度。由此Biggee等研究者对于氨基葡萄1药理作用糖的疗效产生了疑问，因为这些疗效是建立在当前体外研究1.1作用机制[za1中高浓度的的生物学理论基础上的。氨基葡萄糖是一种天然氨基单糖的衍生物是软骨基质1.3临床有效性中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。蛋白聚糖可以通过抑氨基葡萄糖用于治疗各个部位的'9性关节炎，如膝关制胶原纤维的拉伸力来使关节软骨具有吸收冲击力的功能。节、It关节、手关节等的骨性关节炎ril自硫酸氨基葡萄糖在关节退行性疾

6、病的早期，聚集葡萄聚糖的生物合成是增加上市以来，国内外对其进行了多项临床研究。的;产在疾病的后期，则相反。由此导致软骨的弹性不断减弱1.3.1症状改善作用在1994年，Noack等ls]为评价硫酸并逐渐出现关节炎的诸多症状。氨基单糖可刺激软骨细胞氨基葡萄糖的有效性及安全性，进行了一项多中心、随机安产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制一些可损害关节软慰剂对照的研究。252例门诊骨关节炎患者依据理奎森氏骨的酶(如胶原酶)，防止皮质激素及某些非当体抗炎药物(I,queane)指数评定(其放射学分级T至TTl级,Lrqucs

7、nez指对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放数至少为4分，且至少有6个月以上的症状)，随机分组，服在关节炎的发展进程中，补充外源性的氨基葡萄糖可能起到用硫酸氨基葡萄糖500mg(治疗组)或安慰剂(对照组)，每有益的作用。在体外试验中，如果补充了氨基葡萄糖，形成日3次，用药4周。在研究开始时每组的Legaesne指数均为软骨的多形细胞就可以合成更多的聚集葡萄聚糖‘在关节(10.6士0.45)分。研究结束时治疗组降至(7.45士。.5)分炎的动物模型中，氨基葡萄糖也具有抗氧化作用，抑制损伤(平均减少3.2分)

8、，安慰剂组为(8.410.4)分(平均减少细胞的超氧化物自由基的产生。通过上述途径，氨基葡萄糖2.2分)(P<0.05,S检验)二治疗组与安慰剂组有效率分别发挥直接抗炎作用，可缓解骨关节炎的疼痛症状，改善关节为55%(n=120)与38%(。二121)0患者耐受性好，2组未功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。发现明显差异。该研究显示硫酸氨基葡萄糖