两种方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型肾损伤相关指标的对比分析

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1、万方数据Oct．2010，30(5)实验动物‘孑比较医学I加幻D，Amimal卸dcomparatiVeMedicine349doi：10．3969／j．issn．1674—5817．20lO．05．008两种方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型肾损伤相关指标的对比分析。温航远1．2，陈红艳z，杨新波2，黄正明-(1．解放军302医院药学部，北京10007l；2．解放军总医院老年医学研究所，北京100853)【摘要】目的对两种2型糖尿病肾病大鼠模型的建立方法及肾损伤相关检测指标进行对比研究和分析。方法利用三联法(切除左侧肾脏+高糖高

2、脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素)和二联法(高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素)建立两种2型糖尿病肾病大鼠模型，并检测大鼠模型空腹血糖、胰岛素敏感指数、n．乙酰．B．d．氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比，病理学观察大鼠肾脏组织学变化。结果①与正常对照组大鼠对比，三联法组和二联法组大鼠空腹血糖、n．乙酰一B—d．氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、肾重比明显增加，而胰岛素敏感指数明显降低，肾组织学显示明显的损伤改变，其中三联法组大鼠死亡一只。②与三联法组大鼠对比，二联法组大鼠空腹

3、血糖、胰岛素敏感指数、n．乙酰一B—d一氨基葡萄糖苷酶、非酶糖基化、肌酐．尿素氮、肾重比没有明显差异。结论三联法和二联法均可以建立2型糖尿病肾病模型，这两种方法结果之间没有明显差异。从模型成功率、成活率，以及实验操作方便性方面考虑，二联法优于三联法。【关键词】2型糖尿病肾病；微量白蛋白；n．乙酰．D．d一氨基葡萄糖苷酶；糖基化终产物【中图分类号】Q95—33【文献标识码】A【文章编号】1674—5817(2010)05．0349．05目前，建立2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型的方法大多采用三联法(切除一侧肾脏+高糖高脂饲料喂养+

4、腹腔注射链脲佐菌素)‘-J，此方法可以在短时间内(三个月)建立2型糖尿病肾病大鼠模型，但是此方法操作较复杂，在切除大鼠一侧。肾脏过程中易导致大鼠死亡或者状态小良，对模型制各造成一定的人为操作影响。用二联法(高糖岛脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素)复制2型糖尿病肾病模趔虽然简便易行，但研究报道较少，特别与三联法进行比较研究虽有少鼍报道，但针对近年进展比较快的【收稿日期】2010．03一15【基金项目】军队十一五中医药专项课题No．2006213002[作者简介】温航远(1983．)，男，硕士生，研究方向：中药药理与新药研发【通讯作

5、者1黄正明，教授，博七生导师，研究方向：中药药理与新药研发。Bmail：hu锄乳zhengrning@sohu．com；杨新波，教授，博L生导师，研究方向：临床药理与新药研发，Bmail：y锄gxbjOl@sina．com且得到公认的检测指标涉及尚少f2f，J。本实验分别用●联法和三联法造模，并对这两种方法制备的2型糖尿病肾病模型肾损伤相关检测指标和特点进行比较和分析，为研究DN发病机制及治疗药物选用适宜模犁提供参考。l材料与方法1．1材料1．1．1动物SPF级雄性SD大鼠30只，体重130一140g。北京维通利华实验动物技术

6、有限公司【SCXK(京)2007—000l】，于解放军总医院实验动物中心啮齿类动物实验室分笼例养，自由采食、饮水，保持室温24～26℃，相对湿度60％～65％。1．1．2饲料高糖高脂饲料(10％猪油、10％蛋黄粉、20％蔗糖、60％普通饲料)购自军事医学科学院实验动物中心【SCXK(军)2002．018】。1．1．3仪器和试剂链脲佐菌素(STZ)购自美国万方数据350实验动物与比较医学LaboratoryAnimal柚dCompamtiVeMedicineOct．2010，30(5)Sigma公司，产品批号S0130；OneT

7、0uchUltra稳豪犁血糖仪购自强生(上海)医疗器材有限公司，型号2832419：全自动生化分析仪购自口立(HITACHI)公司，型号7600．110；台式离心机购自上海安亭科学仪器厂，型号TDL80—213：大鼠胰岛素(Ins)酶联免疫吸附测定试剂盒购自USCNLIFE公司，批号NO．E0488r；微量白蛋臼(mAlb)ELISA试剂盒，USCNLIFE公刊，批号分别为：NO．E1459r；大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)ELISA试剂盒，USCNLIFE公司，批号分别为：NO．E0263r；n．乙酰．a．d．氨基葡萄糖

8、苷酶(NAG)试剂盒购自南京建成科技有限公司，产品批号20081226。1．2方法1．2．1模型建立sD大鼠适应性喂养3d，按照体重随机选出正常对照组(10只)、三联组(10只)、二联组(10只)。正常对照组常规饲料喂养，三联组水合氯醛麻醉切除左肾，伤口缝合苏醒后，与二联组均