白花丹参水提物对自发性高血压大鼠血压波动性及终末器官损伤的影响

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1、泰山医学院硕士学位论文白花丹参水提物对自发性高血压大鼠血压波动性及终末器官损伤的影响姓名：李伟申请学位级别：硕士专业：老年医学指导教师：夏作理20090501白花丹参水提物对自发性高血压大鼠血压波动性及终末器官损伤的影响研究生：李伟专业：老年医学导师：夏作理教授中文摘要目的观察白花丹参水提物对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血压波动性及终末器官损伤的影响，并对其机制进行初步探讨。方法分为急性给药实验和慢性给药实验。第一部分16只雄性24周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为2组，分别为生理盐水组，白

2、花丹参组，以WKY大鼠为阴性对照(疗=8)。按照2ml·kg‘1体重经胃瘘管给予生理盐水和白花丹参水提物。记录给药前1小时，给药后3小时的清醒动脉血压、血压波动性，并用改良的Smyth法测定压力感受反射敏感性。第二部分32只雄性12周龄自发性高血压大鼠(SHR)，随机分为4组，生理盐水组、白花丹参高剂量组(S．M．H)、白花丹参低剂量组(S．M．L)、奥美沙坦组(Olm)4组(刀=8)。以WKY大鼠为阴性对照．给药剂量：奥美沙坦组：15mg·kg～．d～、白花丹参低剂量组：1．59·kg-1．d～、

3、白花丹参高剂量组：149·kg-1．d一。按照lml／lOOg体重灌胃给药16周后，记录24小时清醒动脉血压、血压波动性，并用改良的Smyth法测定压力感受反射敏感性。左心室组织切片用HE和VanGieson染色，全自动图像分析系统进行分析，计算左心室重量指数(Leftventricularmassindex，LVMI)、心肌细胞的直径(Transdiameterofcardiomyocyte，TDM)和面积(Cardiomyocytearea，CA)、心肌组织胶原体积比例(Collagenvolu

4、mefraction，CVF)和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivascularcircumferentialarea，PVCA)。测定血浆中内皮素(ET)、前列环素(PGl2)、血栓素A2(TXA2)、假性血友病因子(vWF)、转化生长因子Bl(TGF．131)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、内1皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的含量或活性。采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术分别检测SHR左心室、主动脉壁中膜及肾小球细胞凋亡指数。结果

5、1、SHR组与WKY组相比，血压及血压波动性明显升高，压力感受反射敏感性显著降低(P<0．01)，SHR组的LVMI显著增加、rRPI显著减少、LVT／RVT显著增加、RCT／RMT显著降低，TDM、CA、CVF、PVCA明显高于WKY组，PGl2、NO、SOD、eNOS显著降低(尸

6、后3小时，SHR大鼠血压无明显变化(P>0．05)。但收缩压波动性、舒张压波动性和平均动脉压波动性明显降低，压力感受反射敏感性(BRS)明显升高(PO．05)。但白花丹参水提物高剂量组收缩压波动性、舒张压波动性明显降低(尸O．05)。4、与SHR组比较，白花丹参水提物高剂量组和奥美沙坦组给药16周后，TO

7、D评分明显降低。血浆PGl2、NO、SOD、eNOS明显升高，TXA2、ET、vWF、TGF．Bl明显降低。与SHR组比较，OLM组和SM．H组CMAI、RAI呈不同程度下降，SMCAI明显升高(P<0．0l和O．05)。结论1、单次及长期应用白花丹参水提物对SHR大鼠无明显降压作用，可以一明显降低血压波动性，机制可能与改善压力感受性反射的功能有关。2、长期应用白花丹参水提物，起到保护SHR终末器官损伤的作用。作用机制可能与降低SHR血压波动性、减轻内皮细胞的损伤、降低终末器官细胞凋亡有关。关键词：

8、白花丹参；SHR；血压波动性；终末器官；保护2EFFECTSOFAQUEOUSEXTRACTFROMSALVIAMILTIORRHIZABGE．F．ALBA．C．Y．WU．ETH·W·LIONBLOoDPRESSUREVARIABILITYANDENDoRGANDAMAGEINSPONTANEOUSLYHYPERTENSIVERATSGraduate：LiWeiSpeciality：GeratologyTutor：ProfessorXiaZno．iiAbstractO