抗肿瘤药课件_1 (2)

《抗肿瘤药课件_1 (2)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第九章抗肿瘤药学习要求授课内容学习小结重点难点学习要求掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶的化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉生物烷化剂的作用机制。重点难点重点：掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难

2、点：生物烷化剂的作用机制。授课内容第一节生物烷化剂第二节抗代谢药物第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物死亡率：人类因恶性肿瘤而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位治疗手段：以手术、放射和化学药物治疗为主最早的化疗药物：氮芥（1943年）分类生物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤天然药物其他第一节生物烷化剂应用最早，临床上占有重要地位作用机制具有高度的化学活性，以共价键与DNA、RNA等结合，抑制细胞分裂，最终导致细胞死亡缺点属于细胞毒类药物，选择性不高，具有严重的毒副作用分类氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类

3、、亚硝基脲类通式：作用机制：第一节生物烷化剂有效烷基化基团氮芥基：双－（β－氯乙基）氨基R：载体一、氮芥类快快慢慢第一节生物烷化剂·HCl·H2O典型药物第一节生物烷化剂平面结构的环磷酰胺环磷酰胺Cyclophosphamide化学名为：N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯-水化合物·理化性质1.白色，熔点为48.5~52.0℃，失去结晶水即液化。2.水溶液不稳定在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解。第一节生物烷化剂环磷酰胺3.鉴别反应无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，

4、滤液加硝酸使成酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应。第一节生物烷化剂临床应用抗肿瘤谱较广，临床上主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，肺癌，神经细胞瘤，多发性骨髓瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有疗效。环磷酰胺第一节生物烷化剂二、乙撑亚胺类塞替派Thiotepa三维结构的塞替派平面结构的塞替派化学名为：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺典型药物理化性质1.白色，水和乙醇及氯仿中易溶，熔点为52~57℃。2.水溶液不稳定遇酸，则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。3.鉴别反应（1）加入稀硝酸和高锰酸钾试液，再加氯化

5、钡则产生硫酸钡白色沉淀。（2）水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，放置后变为蓝绿色。第一节生物烷化剂塞替派临床应用第一节生物烷化剂主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱，此时疗效最好。知识链接塞替派替派体内作用机制：发挥药效塞替派三、甲磺酸酯类及多元醇类第一节生物烷化剂白消安Busulfan化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯典型药物理化性质1.白色，微溶于乙醇和水，熔点为114～118℃。2.碱性条件下不稳定，易水解而失效。第一节生物烷化剂

6、四氢呋喃临床应用主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。白消安第一节生物烷化剂四、亚硝基脲类广谱抗肿瘤活性结构特征：具有β-氯乙基亚硝基脲结构单元较强的脂溶性临床用途：对淋巴瘤、恶性黑色素瘤、脑瘤等均有疗效临床常用药：卡莫司汀、洛莫司汀等第一节生物烷化剂典型药物卡莫司汀Carmustine三维结构的卡莫司汀平面结构的卡莫司汀化学名为：1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲第一节生物烷化剂理化性质1.无色或微黄色,不溶于水，溶于甲醇、乙醇,熔点为30~32℃。2.

7、对酸、碱均不稳定在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，再加硝酸银试液，可生成氯化银白色沉淀。临床应用主要用于治疗脑瘤及转移性脑瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。*注射液为聚乙二醇的灭菌溶液。卡莫司汀第二节抗代谢药物作用机制：抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。临床上占有较大比重，约40%。缺点：选择性较差，对正常组织有一定的毒性。临床应用：白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。分类：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。第二节抗代谢药物一、嘧啶类抗代谢物1.尿嘧啶渗

8、入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。3.代表药物：氟尿嘧啶。4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。第二节抗代谢药物典型药物氟尿嘧啶Fluorouracil平面结构的氟尿嘧啶三维结构的氟尿嘧啶化学名为：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FU第二节抗代谢药物