抗肿瘤药 (2)精品医学ppt课件

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1、抗恶性肿瘤药CancerChemotherapy恶性肿瘤(malignanttumor)是致瘤因素作用于机体所引起的某种体细胞异常增生而形成的新生物(newgrowth)_______________病因学________________外部因素机体因素·物理：电离辐射、UV·遗传·化学：联苯胺·免疫·生物：病毒·内分泌________________________________·营养、精神病因与恶性肿瘤类型百分比（%）职业所致肿瘤（各器官)1~5起因不明肿瘤(恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~15生活方式所致肿瘤与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱

2、、肾）21与饮食有关的硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C、霉菌毒素（胃、肝）5高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）45多种因素烟与酒（口腔、食管）5烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道）5医源性肿瘤（放射、药物）1引自《黄家驷外科学》第四版132页恶性肿瘤的生物学特征癌细胞的自主性浸润与转移癌细胞特性的遗传癌细胞的分化异常癌细胞膜的功能异常癌细胞的生化代谢异常历史、现实和未来公元前12世纪，我国《周孔》中已载有专治肿疡的医生，当时称之为“疡医”。现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪40年代：第一座里程碑：1946年Gilman

3、&Philips应用氮芥治疗淋巴瘤第二座里程碑:50年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成第三座里程碑:70年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂的应用当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱将来发展趋势：1.新一代生物反应调节剂(BRM)2.基因治疗3.导向治疗综合治疗原则和模式非转移局部肿瘤局部治疗:手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）转移性局部肿瘤：全身措施全身性肿瘤：化疗局部复发：手术+放疗肿瘤早期多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害肿瘤迅速进展期、晚期化疗+放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术脱氧核苷酸酶等嘧啶合成微管核苷酸抑制嘌呤合成抑制dTMP合成抑制嘌呤

4、合成抑制核苷酸转变抑制微管功能嵌入DNA抑制RNA合成抑制拓扑异构酶Ⅱ抑制DNA合成与DNA交叉联结损伤DNA及阻碍恢复抑制dTMP合成DNARNA(tRNA,mRNA,核蛋白体)蛋白使门冬酰胺酶脱氢抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成核苷酸嘌呤合成核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA抑制DNA聚合酶抑制RNA功能RNA(tRNA,mRNA,核蛋白体)抗肿瘤药物的作用机制及分类*一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等抑制DN

5、A多聚酶的药，如阿糖胞苷抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。四、影响蛋白质合成的药物影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。抗肿瘤药物的作用机制及分类*细胞增殖周期动力学CCSA：只杀灭某一增

6、殖周期的恶性肿瘤细胞CCNSA：杀灭各增殖周期的恶性肿瘤细胞时相经历时间生化事件G0（休眠期）G1（DNA合成前期）不定数小时至数天休止状态RNA与蛋白质合成S（DNA合成期）5~30小时（最长达60小时）DNA合成G2（DNA合成后期)1~2.5小时RNA与蛋白质合成M(细胞分裂期）0.5~1.5小时染色体装配（DNA与其他成分平均分配在两个子细胞中）细胞增殖周期时相及特点细胞增殖周期与药物作用常用的细胞周期非特异性药物*抗肿瘤抗生素放线菌素阿霉素表柔比星红比霉素烷化剂马利兰苯丁酸氮芥环磷酰胺异环磷酰胺苯丙氨酸氮芥氮芥亚硝脲类司莫司丁卡莫司

7、丁洛莫司丁杂类氮烯咪胺顺氯氨铂卡铂喜树碱类常用的细胞周期特异性药物*M期特异性药物长春花生物碱长春新碱长春花碱长春花碱酰胺秋水仙碱衍生物三甲基秋水仙碱G2期特异性药物博来霉素平阳霉素S期特异性药物阿糖胞苷5-氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶鬼臼霉素Vp-16依托泊苷Vm-26（表鬼臼毒）替尼泊苷G1期特异性药物左旋门冬酰胺酶肾上腺皮质类固醇巯嘌呤甲氨蝶呤6-巯代鸟嘌呤羟基脲泼尼松抗肿瘤药量效曲线常用的抗恶性肿瘤药物干扰核酸生物合成的药物甲氨蝶呤（methotrexate,又名氨甲蝶呤，amethopterin,MTX)最早用于临床并取得成功的抗叶酸制剂【药

8、理作用】化学结构与叶酸相似，不可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使5,10-甲酰四氢叶酸不足，导致嘌呤及dTMP合成障碍，引起DNA、RNA及蛋白质合成障碍使