糖尿病的发病机制与药物治疗PPT课件

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1、糖尿病的发病机制与药物治疗1相关分子生物学理论基础遗传病基因病染色体病（0.54%）单基因病（2.5%）多基因病（18.0%）指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变或畸变所引起的疾病。多基因病是一种异质性疾病，是遗传因素和环境因素相互作用而形成的一种特殊生命过程，伴组织器官形态、代谢和功能的改变。其中遗传因素即致病基因在决定该病中所起的作用的大小称为遗传率。遗传率高达70~80%者遗传基础在决定发病上起着重要作用，而环境因素的影响较小；遗传率只占30~40%或以下的疾病，则表明环境因素有重要作用，而遗传因素作用不显著；也有的环境因素与遗传因素都很重要，即

2、遗传因素提供了产生疾病的必要遗传背景而环境因素促使疾病表现出相应的症状和体征。遗传因素环境因素染色体病苯酮尿症半乳糖血症G6PD缺乏症哮喘、精神分裂症糖尿病（少年型）冠心病消化性溃疡强性传染病维C缺乏症物理、机械、化学因素损伤唇裂腭裂强直性脊椎炎高血压病结核病2一、1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性--胰岛细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群3成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病

3、年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因41型糖尿病危险因素背景人群0.4%同胞的平均危险6%HLA-一致的同胞12%单亲患1型糖尿病母亲2-3%父亲5-7%双亲均受累5-20%单卵双胞胎35-70%终生累积发病率0.9％5T1DM发病率特点世界不同地区发病情况差异巨大，以北欧国家最高，而东南亚国家则相对较低中国是世界上发病率最低的国家之一，1996年T1DM发病率为0.57／10万，全国约300万中国人口基数巨大，故1型糖尿病患者的绝对例数亦不少,约占糖尿病总人

4、数的5%左右T1DM发病率有一定地域性和季节性特点61型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化7年龄校正发病率（14岁以下人群）年龄校正发病率相对危险度（OR）0～4岁0.261.005～9岁0.592.3010～14岁0.933.601型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关

5、?91型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式100-14岁1型糖尿病发病率IDFDiabetesAtlas2003中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19

6、-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁1988-19950-140.19湖南1989-19940-140.2310-14山东1989-19930-140.3610-14福建1989-19950-140.45-9天津市1987-19910-140.5410-14黑龙江1988-19940-140.5510-14吉林1989-19940-140.56齐齐哈尔1989-19950-140.77上海市1980-19910-140.721989-19930-140.96北京市1988-19

7、940-140.97新疆1989-19930-140.47(汉族)1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)131型糖尿病的发病机制—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体14（1）胰岛炎15（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也

8、发现有基因与T1DM相关16易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其