2012年度肿瘤和血液学十大研究进展

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1、2012年度肿瘤和血液学十大研究进展《新英格兰医学杂志》（NEJM）期下的JournalWatch评选出了2012年度肿瘤&血液学十大研究进展，详情见下文。1.T-DM1延长HER2阳性晚期乳腺癌患者生存期药物-抗体共轭体对既往经曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的患者比拉帕替尼加卡培他滨的疗效更好且毒性更小。我们可以预见，下一个即将被美国FDA批准的乳腺癌治疗药物是曲妥珠单抗emtansine（T-DM1），它是抗体-药物共轭体，即曲妥珠单抗与细胞毒性的maytansine衍生物通过一个稳定的连接分子相结

2、合。T-DM1不只是一种新药。它代表着对那些过去20年来一直研究融合分子的工作者的支持。以往关于这种分子的努力往往因为链接物不稳定（导致全身暴露于毒素）或细胞毒（导致禁止性的副作用）而失败。研究已观察到，T-DM1只对人表皮生长因子受体2（HER2）过度表达的肿瘤细胞发生细胞内的药物传递。现在，研究者报告了EMILIA研究的结果，这是一个企业赞助、Ⅲ期、随机和开放标签的临床试验。试验纳入了991例HER2阳性、不能手术、局部晚期或转移性乳腺癌患者，他们曾接受过曲妥珠单抗和一种紫杉烷类治疗。患者接受

3、T-DM1或拉帕替尼联合卡培他滨（LC）治疗，并且按照世界地区、先前因晚期疾病接受化疗的方案数和是否存在内脏疾病被分层。主要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性，次要终点包括客观缓解率、疗效持续期间和至症状进展的时间。T-DM1治疗组的中位PFS显著长于LC组[9.6个月对6.4个月，风险比（HR）为0.65，P＜0.001]，中位OS也有类似现象（30.9个月对25.1个月，HR为0.68，P＜0.001）。T-DM1组的客观缓解率也优于LC组（43.6%对30.8%，P＜0.

4、001），次要终点的结果一样。T-DM1与LC的3或4级不良事件发生率分别是40.8%和57.0%。2.第二代抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌化疗后给予Enzalutamide（雄性激素受体拮抗剂）与安慰剂相比，可延长去势抵抗性疾病患者的生存期。近来，研究发现第二代抗雄激素药物，enzalutamide（MDV3100）对于对第一代抗雄激素药物比卡鲁胺耐药的前列腺癌细胞株有抑制作用（Science2009;324:787）。先前Ⅰ和Ⅱ期研究在晚期前列腺癌患者中证明了该药的疗效和安全性（Lancet20

5、10;375:1437）。现在，一个国际研究组业已开展了一项企业赞助的enzalutamideⅢ期随机对照试验。大约1200例多西他赛化疗后有疾病进展证据的体能状态良好的去势抵抗性转移性前列腺癌男患者随机（2:1）口服enzalutamide（160mg/天）或安慰剂。按计划进行中期分析后，在数据安全监测委员会的建议下，研究终止。在意向治疗人群中，enzalutamide组有39％的患者死亡，安慰剂组有53％的患者死亡。中位随访14.4个月时，enzalutamide组的中位总生存期（主要终点）比

6、安慰剂组（18.4个月对13.6个月，死亡风险比为0.63，P＜0.001）长。Enzalutamide组的所有次要终点指标中，包括前列腺特异性抗原和软组织的反应、无进展生存、至首个骨骼事件的时间和生活质量，均优于安慰剂组（所有P＜0.001）。治疗的耐受性良好，enzalutamide组3或以上不良事件的发生率低于安慰剂组（45.3％对53.1％）。0.6％接受enzalutamide的患者中有癫痫发作，尽管这些患者中的一些有易感性。3.非转移性前列腺癌：间歇vs.持续性雄激素剥夺治疗患者接受间

7、歇性雄激素剥夺治疗（ADT）的总生存不劣于持续性ADT。随着80年代末期前列腺特异抗原（PSA）检测的引进和随后的普遍应用，人们开始认识到前列腺癌的许多“新的”临床状态，例如在生化性治疗失败（精确局部放疗后患者PSA水平上升）的患者中。虽然经历局部治疗失败的患者代表了多样的和常具有长久自然史的异质性人群，但其中许多患者接受了ADT，尽管缺乏明确的证据来支持这种做法。与转移性疾病患者相反，仅有PSA升高的患者经常暴露于延长的ADT疗程，这会增加发生骨质疏松和代谢综合征的风险。动物模型提示，周期性治疗

8、以减少ADT暴露可能会延迟去势抵抗性疾病的发生，同时减少副作用和费用。为进一步研究周期性ADT的效果，一个国际研究组开展了一项大型随机临床试验。该研究在1386例组织学确诊的男性前列腺癌患者中比较了间歇性ADT与持续性ADT的疗效。这些患者的PSA水平＞3ng/ml，并且PSA水平在初始或补救性放射治疗后升高。持续性ADT包括促黄体生成素释放激素激动剂，并在最初联合非类固醇类抗雄激素药或睾丸切除术。间歇性ADT包括周期为8个月的药物去势；每个周期后，在没有临床疾病进展证据、PSA水