hUC-MSCs经PI3K_Akt信号通路对人肺腺癌凋亡和增殖的影响

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1、分类号：R730.54单位代码：10159密级：公开学号：201520677硕士学位论文中文题目：hUC-MSCs经PI3K/Akt信号通路对人肺腺癌凋亡和增殖的影响英文题目：TheeffectsofhUC-MSCsontheapoptosisandproliferationofhumanlungadenocarcinomaviaPI3K/Aktsignalingpathway论文作者：袁哲指导教师：朱喜科教授学科专业：遗传学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文hUC-MSCs经PI3K/Akt信号通路对人肺腺癌凋亡和增

2、殖的影响TheeffectsofhUC-MSCsontheapoptosisandproliferationofhumanlungadenocarcinomaviaPI3K/Aktsignalingpathway论文作者袁哲指导教师朱喜科教授申请学位医学硕士培养单位第二临床学院一级学科生物学二级学科遗传学研究方向干细胞基础与临床论文起止时间2015年9月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果

3、，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫

4、描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）是一种来自于中胚层的具备多向分化潜能的非造血成体干细胞，可以来源于骨髓、脂肪、脐带、脐带血等结缔组织或者器官间质。由于具有获取相对容易、多项分化潜能、免疫原性低、炎症与损伤趋向性以及伦理争议少等特点，MSCs逐渐成为多种疾病的治疗和研究的热点。间充质干细胞也由于具有免疫原性低和追踪肿瘤细

5、胞的特点而成为肿瘤靶向治疗研究的热点。间充质干细胞可以通过细胞间的直接接触或者分泌因子途径发挥抑制肿瘤的作用，或作为抗肿瘤因子的载体将抗肿瘤病毒或药物输送到肿瘤部位。这些都使得间充质干细胞参与肿瘤靶向治疗成为可能。然而，不可忽视的是，间充质干细胞同样有在肿瘤部位通过多种机制促进肿瘤生长的可能。对于两者之间的相互关系至今没有定论。本研究使用的人脐带间充质干细胞（humanumbilicalcord-derivedmesenchymalstemcells,hUC-MSCs）相比其他来源的MSCs具有来源广泛、获取容易、扩增时间短、免疫原

6、性低、移植后存活时间长和不涉及伦理问题等优点。此外，hUC-MSCs由于来源于新生儿脐带，也更加原始。hUC-MSCs的分化潜能和免疫表型等与其他来源的MSCs相似，却具有更强的增殖效率和自我更新能力。PI3K/Akt通路是致癌基因与多种受体相联系的关键的信号转导途径。活化之后的磷酸化Akt激活或抑制其下游靶蛋白，发挥PI3K和Akt组成的PI3K/Akt信号通路在细胞的抗凋亡、增殖、化疗耐受中的相关作用。肺癌作为世界上最常见的肿瘤之一，其发病率和死亡率在中国均位居恶性肿瘤首位。非小细胞肺腺癌临床发生率较高，其发展同样与PI3K/A

7、kt通路有关。本研究从人脐带华通氏胶中分离培养原代细胞，并对其进行鉴定。利用得到的间充质干细胞研究hUC-MSCs对肺腺癌细胞恶性表型的影响和相关的调控机制，再进一步明确PI3K/Akt信号通路在其中所发挥的作用。以期为hUC-MSCs作为肺癌基因治疗载体的安全性以及涉及到hUC-MSCs的肿瘤生物治疗中的治疗方案选择打下基础。研究方法：本研究从人脐带组织中分离hUC-MSCs，并进行体外培养。用流式细胞术测定所得到的间充质干细胞的免疫表型，并对其成脂和成骨定向分化能力进行评价。收集hUC-MSCs培养上清，作为hUC-MSCs条件

8、培养基备用。建立III中国医科大学硕士学位论文hUC-MSCs条件培养基与肺腺癌A549细胞株的体外间接共培养体系。检测hUC-MSCs对肺腺癌细胞恶性表型的影响，具体包括：通过CCK-8实验检测细胞增殖情况，通过AnnexinV/P