外周神经系统药物课件(2)

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1、第三章peripheralnervoussystemdrugs外周神经系统药物神经系统的分类中枢神经系统外周神经系统传入神经系统传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统胆碱能神经肾上腺能神经神经递质及相关药物交感神经节前纤维、副交感神经节前节后纤维、运动神经纤维都以乙酰胆碱为神经递质，属于胆碱能神经。交感神经节后纤维主要以去甲肾上腺素为神经递质，是肾上腺素能神经神经递质及相关药物影响传出神经系统功能的药物分为为四大类拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药治疗心血管系统疾病组胺及其受体组胺与组胺受体作用而产生效应。组胺受体有三个亚型：H1、H

2、2和H3受体。组胺的生理作用组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，另外还可引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成有密切关系。H3受体拮抗剂可促进组胺和其它神经递质的释放,并能增强神经反应能力,因此H3受体拮抗剂被认为有可能用于儿童多动症(ADHD)、阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、睡眠障碍的治疗。本章主要介绍组胺受体H1受体拮抗剂局部麻醉药与感觉神经的关系局部麻醉药能够在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导在意识清醒的条件下引起感觉消

3、失或麻醉是一类重要的外周神经系统用药第三章　外周神经系统药物peripheralnervoussystemdrugs第一节　拟胆碱药第二节　抗胆碱药第三节肾上腺素受体激动剂第四节组胺H1受体拮抗剂第五节　局部麻醉药第一节拟胆碱药cholinergicdrugs胆碱的生理作用神经递质交感神经节前纤维副交感神经节前节后纤维运动神经纤维乙酰胆碱乙酰胆碱的生物合成途径在突触前神经细胞内生物合成乙酰胆碱Ach的体内作用及循环神经突触间隙突触前神经细胞突触后膜乙酰胆碱的作用及失活神经冲动使乙酰胆碱释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶

4、催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用乙酰胆碱酯酶拟胆碱药干扰以上每一个环节都有可能增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，如合成过程中酶的抑制剂、促释放剂、胆碱受体激动剂和拮抗剂、胆碱摄取抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂等。目前临床胆碱能神经系统药物主要包括拟胆碱药和抗胆碱药，主要作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶两个环节之一。拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为一.胆碱受体激动剂二.乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱Ach的体内作用及循环神经突触间隙突触前神经细胞突触后膜乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子

5、通道受体，由5个同源亚基组成：包括2个α亚基，1个β亚基，1个γ亚基的和1个δ亚基乙酰胆碱的结合部位位于α亚基上。乙酰胆碱受体可以以三种构象存在。两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象胆碱受体激动剂胆碱受体的分类位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱较为敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体）。分为M1，M2，M3，M4，M5亚型位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体（N受体）。分为N1，N2亚型M和N受体M和N受体在分子结构、生理功能、体内分布、信号转导等方面完全不同，但都可直接被ACh所激动。ACh作

6、用于M受体和N受体，分别产生M样作用及N样作用。胆碱受体激动剂应包括M受体激动剂和N受体激动剂，后者只用作实验室工具药，故临床使用的是M受体激动剂。M受体激动剂的临床应用M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔茨海默症；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。M受体激动剂M受体激动剂按化学结构主要分为1.胆碱酯类M受体激动剂2.生

7、物碱类M受体激动剂3.选择性M受体亚型激动剂氯贝胆碱(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵((±)-2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride)与Ach的结构差异氯贝胆碱的手性S-异构体的活性大大高于R-异构体发现－乙酰胆碱无临床应用价值由乙酰胆碱结构改造而得，乙酰胆碱本身存在以下局限或缺点而不能成为药物：ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。季铵结构，不易透过生物膜，生物利用度极低化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水