Gal-9对HIV-1感染者slanDC功能的影响

《Gal-9对HIV-1感染者slanDC功能的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R512.91单位代码：10159密级：公开学号：201520513硕士学位论文（临床医学硕士专业学位）中文题目：Gal-9对HIV-1感染者slanDC功能的影响TheresearchprogressoftheeffectofGal-9onslanDCofHIV-1英文题目：infectionpatients论文作者：康中玉指导教师：耿文清教授学科专业：临床检验诊断学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文Gal-9对HIV-1感染者slanDC功能的影响Theresearchpro

2、gressoftheeffectofGal-9onslanDCofHIV-1infectionpatients论文作者康中玉指导教师耿文清教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科临床检验诊断学研究方向临床检验诊断论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：slanDC是特异性的表达6-磺基N-乙酰乳糖胺(6-sulfoLacNAc,slan)的树突状细胞（Dendriticcells，D

3、C），是DC的新亚群，具有很强的抗原递呈功能，在启动T细胞应答、活化NK细胞分泌细胞因子及诱导ADCC效应。HIV-1感染时slanDC数目增加，且活化水平增高。半乳糖凝集素-9（Gal-9）是具有嗜酸性粒细胞趋化活性的β半乳糖苷结合蛋白，是半乳糖凝集素家族成员之一，在病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥作用。Tim-3是Gal-9的主要受体，Gal-9/Tim-3信号通路在调节天然免疫反应及适应性免疫反应中发挥重要作用。slanDC是否表达Gal-9、Tim-3以及HIV-1感染时slanDC

4、表面Gal-9、Tim-3的变化仍需要进一步研究。研究发现，急性HIV-1感染者，慢性HIV-1感染者，接受ARV治疗者、精英控制者血浆Gal-9水平高于未感染者，与病毒载量、疾病进展、治疗与否密切相关。体外研究发现Gal-9对DC成熟功能、分泌细胞因子及迁移功能有影响。人重组Gal-9可上调人单核细胞源性树突状细胞（Monocyte-deriveddendriticcells，moDC）表面共刺激分子CD40、CD54、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达，促进moDC成熟，上调IL-1

5、2的分泌；人重组Gal-9还可与小鼠骨髓来源的树突状细胞(Bonemarrow-deriveddendriticcells，BMDC)表面Tim-3作用诱导BMDC成熟，促进小鼠心脏移植排斥反应。除了促进成熟功能外，重组Gal-9可抑制BALB/c小鼠BMDCs成熟、活化及Th2相关的促炎性细胞因子的分泌。slanDC是外周血DC的主要成员，且HIV-1感染时slanDC数目增加，已有前期研究表面Gal-9可影响moDC、BMDC的成熟、分泌细胞因子功能，那么HIV-1感染时Gal-9是否可通过影响s

6、lanDC表面CD40、CD80、CD83的表达影响slanDC成熟以及分泌细胞因子的功能，目前尚未见报道。除了slanDC外，还可根据DC表型及功能的不同，将DC分为髓系来源的树突状细胞（myeloidDendriticCells，mDC）和淋巴系来源的类浆样树突状细胞(plasmacytoidDendriticCells，pDC)。已有研究发现，HIV-1感染者mDC、pDC胞内存在大量的Gal-9，slanDC表面、胞内Gal-9的表达也有待于进一步研究。研究方法：1、研究对象。本研究选取了HI

7、V-1感染者25例，均接受治疗，均来自中国医科大学附属第一医院红丝带门诊，经免疫印迹试验确认为阳性。健康对照组39例，HIV-1抗体阴性，无免疫系统疾病，未暴露于HIV-1的正常人。纳入本课题研究的所有患者均签署了知情同意书，并通过了中国医科大学附属第一医院I中国医科大学硕士学位论文伦理委员后批准。2、用密度梯度离心分离法提取外周血单个核细胞（PBMC），并6计数。取1×10细胞检测slanDC、mDC、pDC细胞表面Gal-9及Tim-3的表达，取661×10细胞用于破膜及破核检测slanDC、mD

8、C、pDC胞内Gal-9的表达。取4×10细胞用于检测人重组Gal-9对slanDC表面Tim-3、CD40、CD80及CD83表达的影6响。取6×10细胞用于检测人重组Gal-9对slanDC细胞因子IL-12分泌的影响。3、检测slanDC、mDC、pDC表面Gal-9、Tim-3的表达。按照BD公司细胞表面染色说明书操作，用LSRⅡ流式细胞仪检测slanDC、mDC、pDC表面Gal-9、Tim-3的表达。5、检测slanDC、mDC、pDC胞内、