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时间:2018-09-10
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1、痴呆和轻度认知障碍患者规范化治疗及进展痴呆的概念痴呆是指由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的,以认知功能缺损为主要临床表现的一组综合征,通常多见于老年人群。痴呆除表现有记忆、学习、定向、语言理解、思维等多种认知功能损害外,多数病人还表现有精神行为异常。认知功能缺损和精神行为异常终将导致病人的职业及社会生活功能下降或丧失。痴呆的分型(病因学分类)二、血管性疾病所致痴呆缺血性血管病所致痴呆多发梗死性痴呆关键部位脑梗死性痴呆大面积梗死性痴呆皮质下动脉硬化性白质脑病出血性血管病所致痴呆蛛网膜下腔出血
2、所致痴呆亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆淀粉样变性脑血管病一、变性病所致痴呆阿尔茨海默病额颞叶痴呆路易体痴呆帕金森病性痴呆亨廷顿病性痴呆痴呆的分型(病因学分类)三、颅脑外伤性痴呆四、感染相关性疾病所致痴呆多发性硬化性痴呆人类免疫缺陷病毒病(HIV)性痴呆克雅病性痴呆特异或非特异性感染所致痴呆神经梅毒性痴呆进行性多灶性白质脑病五、物质中毒所致痴呆酒精中毒性痴呆一氧化碳中毒性痴呆重金属中毒性痴呆有机溶剂中毒性痴呆其他物质所致痴呆六、颅脑肿瘤性痴呆七、代谢障碍性痴呆甲状腺功能减退性痴呆皮质醇增多症性痴呆维生素缺乏性痴呆叶酸缺乏性痴呆硫胺缺乏
3、性痴呆烟酸缺乏性痴呆脑缺氧性痴呆八、其他原因正常压力脑积水性痴呆癫痫性痴呆系统性疾病所致痴呆痴呆构成比根据研究的证据力度标为不同的等级:—I级:有力的前瞻性、随机、对照的临床研究,人群具有代表性,结果评价明确可靠。—Ⅱ级:前瞻性的、匹配的队列研究,人群具有代表性,结果评价明确可靠。—Ⅲ级:其他对照研究(包括描述明确的自然病程对照研究或自身对照研究),人群具有代表性。—Ⅳ级:非对照研究,病例分析,个案报道,专家意见。研究证据分级依据证据级别确定证据推荐级别:—A级(结果确定):至少有1个说服力的I级证据,或者至少2个结论一致的、有说
4、服力的Ⅱ级证据。—B级(结果很可能):至少1个有说服力的Ⅱ级证据,或大量的Ⅲ级证据。—C级(结果可能):至少2个有说服力的Ⅲ级证据。—专家共识:不符合上述推荐标准,但与临床治疗紧密相关的研究结论。推荐强度(一)胆碱酯酶抑制剂1.阿尔茨海默病(AD)—轻-中度AD一线治疗药物:多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏—改善认知功能、总体印象和日常生活能力疗效确切(I级证据)。—对轻-中度、中-重度AD的早期精神行为异常治疗有效(I级证据)。2.血管性痴呆多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏对改善血管性痴呆(VaD)患者认知功能、日常生活能力有一定效果。
5、其中,证据最充足,经过大规模、前瞻性的临床试验报道仅见于多奈哌齐的临床试验(I级证据)。(一)胆碱酯酶抑制剂3.帕金森病痴呆和路易体痴呆路易体痴呆(DLB)和帕金森病痴呆(PDD)均有胆碱能神经递质的不足。多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏可改善DLB、PDD的认知功能,且能减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想及行为紊乱伴发精神症状(I级证据和Ⅱ级证据)。(一)胆碱酯酶抑制剂4.额颞叶痴呆额颞叶痴呆(FTD)也是一种常见的变性病性痴呆,占老年痴呆人群的15%~25%。有报道胆碱酯酶抑制剂治疗FTD无效,甚至有研究提示部分FTD患者服用胆碱酯酶抑制
6、剂后可能加重原有的精神行为症状(Ⅱ级证据)。(一)胆碱酯酶抑制剂5.其他类型痴呆:克-雅病性痴呆、梅毒晚期麻痹性痴呆、人类免疫缺陷病性痴呆、脑炎后痴呆、亨廷顿病性痴呆、正常颅压脑积水痴呆、其他因素(缺乏维生素B1、烟酸、维生素B12、叶酸)代谢性疾病导致痴呆,尚无胆碱酯酶抑制剂治疗报道。(一)胆碱酯酶抑制剂美金刚是一个对中-重度AD疗效确切的药物,可有效改善患者的认知功能、全面能力、日常生活能力(I级证据)。最新研究报道提示美金刚对轻度、轻-中度AD治疗也有一定效果(I级证据)。美金刚与多奈哌齐或卡巴拉汀合用减缓中-重度AD患者认
7、知功能衰退(Ⅱ级证据)。针对轻-中度AD,研究报道美金刚可与胆碱酯酶抑制剂联合治疗轻-中度AD的疗效尚无一致性结论(I级证据)。(二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚可用于轻-中度的VaD患者。新近队列荟萃分析中,2个研究显示美金刚对改善患者认知功能和精神行为效果较好,但对临床全面能力提高效果不明显。(二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚也被用于治疗DLB,但目前文献报道较少。有报道提示约2/3的DLB患者能耐受美金刚的治疗,并可改善临床症状,但少数患者可能加重激惹、妄想和视幻觉等精神症状。针对美金刚治疗PDD,几项小样本随机、双盲、安慰
8、剂对照研究,结果证实美金刚治疗PDD患者疗效、安全性较好,可选择性提高患者的记忆、执行功能、日常生活能力、情绪障碍和运动功能以及全面功能。美金刚治疗PDD的疗效和安全性有待大样本临床试验进一步验证。(二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂银杏叶提取物(EGb7
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