ER_PR阳性、HER2阴性乳腺癌增殖及侵袭基因相关蛋白表达及其预后的回顾性研究

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1、分类号：R737.9单位代码：10159密级：公开学号：201520319硕士学位论文中文题目：ER/PR阳性、HER2阴性乳腺癌增殖及侵袭基因相关蛋白表达及其预后的回顾性研究英文题目：ARetrospectiveStudyontheExpressionofProliferativeandInvasiveGenes-relatedProteinanditsValueofPrognosisinER/PR-positiveandHER2-negativeBreastCancer论文作者：任思媛指导教师：郑新宇教授学科专业：乳腺外科完成时间：2018年3月

2、中国医科大学硕士学位论文ER/PR阳性、HER2阴性乳腺癌增殖及侵袭基因相关蛋白表达及其预后的回顾性研究ARetrospectiveStudyontheExpressionofProliferativeandInvasiveGenes-relatedProteinanditsValueofPrognosisinER/PR-positiveandHER2-negativeBreastCancer论文作者任思媛指导教师郑新宇教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科肿瘤学研究方向乳腺外科论文起止时间2016年3月—2018年3月论文

3、完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的：乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一，中国城市癌症报告2017年数据显示，乳腺癌是城市女性高发恶性肿瘤之一，发病率近年有增长趋势，主要原因可能与现代女性生活节奏加快、压力增加、不良生活习惯及晚婚晚育等有关。因此，乳腺癌的早期诊断与治疗显得尤为重要。乳腺癌具有高度的异质性，不同的分子分型，其恶性肿瘤细胞生长与浸润及是否发生远隔器官的转移，疾病的治疗策略及转归有所不同。对乳腺癌相关增殖及侵袭基因的研究，有助于判断患者的预后，从而影响治疗策略的制定。2007及2008年

4、ASCO、NCCN指南建议在制定乳腺癌治疗方案中应对激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者进行21基因检测。2011年StGallen专家会议共识指出：激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌分子分型患者需要按照Ki67的百分比（14%）单一指标决定其属于LuminalA型亦或LuminalB型，甚至并以此决定这两类患者是否需要在内分泌治疗的基础上增加细胞毒治疗。一段时期以来临床也以此作为是否需要加用化疗的指南。然而，单用Ki67指标是否可靠，可否通过增加新的乳腺癌增殖基因蛋白表达检测作为筛选的指标，以代替21基因检测？目前尚不清晰。为此，本研究对E

5、R/PR阳性、HER2阴性乳腺癌增殖及侵袭基因相关蛋白表达及其预后进行了回顾性研究。方法：本研究收集2010年5月至2013年12月中国医科大学附属第一医院接受乳腺癌根治术的患者390例，均为ER/PR阳性、HER2阴性乳腺癌；采用免疫组织化学染色的方法，对21基因检测中所有的7个乳腺癌相关增殖及侵袭基因蛋白表达进行了研究，并采用评分方法（7-蛋白评分），对比Ki67（增殖细胞相关的核抗原）单一指标，探讨其生物学行为与预后。判断乳腺癌相关增殖及侵袭基因蛋白的评分是否优于单一检测Ki-67指标。结果：1.乳腺癌相关增殖及侵袭基因相关蛋白于乳腺癌组织中表

6、达：BMyB和Ki67主要表达于细胞核，AuroraA、Survivin、CyclinB1、CathepsinL主要表达于细胞质，MMP11主要为分泌型。2.与临床病理学因素的相关性：单因素统计分析显示，Ki67的表达与组织学分级显著相关（P=0.004），但与年龄，月经情况，肿瘤直径，腋窝淋巴结转移状态无明显的相关性。而7-蛋白评分分值与肿瘤大小（P=0.018）、腋窝淋巴结情况（P=0.008）、组织学分级（P<0.001）显著相关。3.III中国医科大学硕士学位论文随访数据显示（中位随访70.5个月），390例乳腺癌患者中共有356例患者存活，

7、总生存率为91.3%。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，检测蛋白的阳性表达与生存率呈负相关，Log-rank检验结果可得，以14%为阈值，Ki67低表达和高表达的两组生存曲线差异并无显著意义（P=0.208），7-蛋白评分组经Log-rank检验低、中、高风险3评分组生存曲线差异有显著意义（P=0.002）；4.7-蛋白评分高危组化疗患者生存率（96%）明显高于该组未化疗患者（86%），而Ki67>14%组化疗（92%）与未化疗（90%）患者生存率差别较小。结论：与单用Ki67相比，乳腺癌增殖及侵袭基因相关蛋白表达水平（7-蛋白评分）更能反映

8、肿瘤的生物学危险程度；7-蛋白评分更能反映肿瘤患者的预后；7-蛋白综合评分作为判断是否化疗的指标可能更为准确