HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究.doc

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1、HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究【摘要】目的：探讨HER2基因表达与乳腺癌转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法，检测110例乳腺癌组织中HER2蛋白表达，结合随访资料分析。结果：在乳腺癌组织中，HER2蛋白阳性表达率为54.54%（60/110）。HER2蛋白阳性表达的乳腺癌转移率高（P<0.01），分化程度差和患者大于5年生存率低（P<0.01）。结论：HER2蛋白表达与乳腺癌转移和患者生存期密切相关，检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标。【关键词】乳腺癌；原癌基因:HER2/neu；肿瘤转

2、移；免疫组织化学法;基因扩增[Abstract]Objective：ToinvestigatethecorrelationofHER2expressionwithpotentialmetastasisandprognosisofbreastcarcinoma.Methods：ImmunohistochemistrywasusedtodetectHER2expressionin110casesofbreastcarcinoma.Results：ThepositiveexpressionrateofHER2was54.54％（60/110）.

3、BreastcarcinomapatientswithpositiveexpressionofHER2hadhighermetastaticrate（P<0.01）andpoorersurvivalratein5years（P<0.01）.Conclusion：ThedatashowedtheexpressionofHER2wascloselyrelatedtothepotentialofmetastasisandsurvivalrateinbreastcarcinoma.HER2mightbeaprognosticindic

4、atorsinbreastcarcinoma.[Keywords]Breastcarcinoma;Proto-oncogene:HER2/neu;Neoplasmmetastasis;Immunohistochemistry;Geneamplification我们采用免疫组织化学方法对乳腺癌组织中进行人表皮生长因子受体-2(HER2/neu)癌基因蛋白检测，并结合临床随访资料分析，探讨其表达与乳腺癌侵袭转移和患者预后关系，旨在为判断乳腺癌生物学行为和评估患者预后提供参考指标。1材料与方法1.1一般资料我院1996年5月～2005年12月期

5、间收治的经手术根治切除110例乳腺癌组织标本。患者均为女性，年龄28～76岁，平均49±7.25岁。全部病例术前未经化疗或放疗。有完整随访资料，随访截至2006年12月，生存期的计算从手术日期到随访截止日期,或由于复发转移而死亡日期为止,截尾值为0。随访时间为12～104个月，中位随访时间64.5个月。根据WHO1998年临床分期标准：Ⅰ期28例，Ⅱ期42例，Ⅲ4期40例。110例乳腺癌中转移复发45例,其中局部复发9例,胃转移2例,肺转移8例,颅内转移3例,脊柱转移10例,股骨转移8例,腹部转移5例;无转移复发65例。有淋巴转移82例，

6、无淋巴转移28例。乳腺癌110例清扫淋巴结1859个，平均16.9个/例，淋巴结阳性总数502个，阳性率为27％。淋巴结转移在1~3个者35例，＞3个者47例。病理分型和组织分级：按WHO1998年分类标准进行分型：浸润性导管癌83例，浸润性小叶癌4例，髓样癌9例，黏液腺癌8例，乳头状癌3例，小管癌1例，湿疹样癌1例，鳞状细胞癌1例。组织学分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级52例，Ⅲ级30例。1.2检测方法和仪器1.2.1HER2检测方法主要有两类，一是以免疫组织化学法（IHC）测定HER2蛋白，IHC的试药盒有多种，其中HercepTest(多克隆

7、抗体)和Pathway(CB11单抗)均经美国FDA批准，CTA为CB11和4D5单抗；二是HER2基因扩增测定，FISH法已经FDA批准。1.2.2结果判断HER2阳性ICH+++（浸润性癌细胞成均匀而强的膜染色＞30％）(图1)，或FISH＞6个HER2基因拷贝和（或）FISH比HER2基因讯号/染色体17讯号＞2.2。HER2阴性指ICH0或+(图2)，FISH＜4个HER2基因拷贝和（或）FISH比＜1.8。1.3统计学方法数据经χ2检验分析，HER2蛋白表达与临床病理参数间及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)蛋白表达的关系用

8、非参数统计中Spearman等级相关进行分析。2结果2.1HER2表达与临床病理指标及ER和PR蛋白表达关系HER2阳性表达60例（54.54％）。HER2蛋白表达水平分别与乳腺癌组织学分级、