甲状腺乳头状癌中Twist1及其乙酰化与SIRT1的高表达与淋巴结转移相关

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1、分类号：R654.3单位代码：10159密级：公开学号：201420514硕士学位论文（临床医学硕士科学学位）中文题目：甲状腺乳头状癌中Twist1及其乙酰化与SIRT1的高表达与淋巴结转移相关英文题目：EnhancedexpressionofTwist1anditsacetylationandSIRT1isassociatedwithlymphnodesmetastasisinpapillarythyroidcancer论文作者：徐冬冬指导教师：张健教授学科专业：外科学完成时间：2018年2月I中国医科大学硕士学位论文甲状腺乳头状癌中Twist1及其乙酰化与SIRT

2、1的高表达与淋巴结转移相关EnhancedexpressionofTwist1anditsacetylationandSIRT1isassociatedwithlymphnodesmetastasisinpapillarythyroidcancer论文作者徐冬冬指导教师张健教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科普通外科研究方向血管甲状腺论文起止时间2016年9月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的：甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcancer,PTC)是

3、甲状腺癌最常见的病理类型，其发病率逐年升高。尽管PTC预后良好，仍有部分高侵袭性的PTC和伴淋巴结转移（lymphnodemetastasis,LNM）的PTC的治疗富挑战性。上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymaltransition,EMT）是一个无运动性、具有细胞极性的上皮细胞经历一系列生化改变转变成一个获得能动性、失去细胞极性的具有侵袭能力、抗凋亡能力且细胞外基质成分发生变化的间质细胞的过程。EMT与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，不仅参与癌症的形成和血管的生成，还在癌症的侵袭和转移过程中发挥重要作用。Twist1是经典的调控EMT的转

4、录因子，可受多种表观遗传学修饰。SIRT1作为一种经典的去乙酰化酶,其在肿瘤的发生发展中似有双重作用。本研究的目的在于探索在PTC发生发展过程中EMT的变化；Twis1和SIRT1的表达情况；Twist1的乙酰化程度；以及Twist1和SIRT1的相互作用。为研究PTC的发病机制提供新思路，为PTC患者获得更加可观的预后提供新靶点。研究方法：实验共分三组：正常组（Nor组），PTC组（P组），及伴LNM的PTC组（PL组）。每组相应选取2016年9月—2017年3月于中国医科大学附属第一医院血管外科/甲状腺外科行甲状腺手术的患者的正常甲状腺组织（即结节性甲状腺肿旁的相

5、对正常的甲状腺组织）、PTC组织及伴LNM的PTC组织各40例。结合术前甲状腺彩超和术后常规病理报告，通过HE染色法确定入组样本的病理诊断。应用Real-timePCR法检测E-Cadherin、Vimentin、Twist1、SIRT1的mRNA表达量；应用WesternBlot法检测E-Cadherin、Vimentin、Twist1、SIRT1的蛋白表达量；应用免疫荧光单标法印证E-Cadherin、Vimentin、Twist1、SIRT1的蛋白表达量并对Twist1和SIRT1进行亚细胞定位，双标法定性分析Twist1与SIRT1的共表达情况；应用免疫沉淀法

6、（Immunoprecipitation，IP）检测Twist1的乙酰化程度；应用免疫共沉淀法（Co-Immunoprecipitation，COIP）检测Twist1与SIRT1的相互作用关系。结果：1、Nor组、P组及PL组间，E-Cadherin的表达逐渐下降，Vimentin表达逐渐升高，Twist1、SIRT1的表达逐渐升高，三组间上述差异有统计学意义。2、Twist1的乙酰化程度在三组间逐渐升高，三组间差异有统计学意义。3、Twist1和SIRT1在细胞核中共表达，二者存在相互作用关系。III中国医科大学硕士学位论文结论：PTC的发生发展过程中，EMT过程

7、逐渐加强，Twist1与Sirt1间存在相互作用，Twist1及其乙酰化和SIRT1的高表达与LNM相关。关键词：甲状腺乳头状癌；淋巴结转移；上皮间质转化；表观遗传学修饰；SIRT1课题资助：国家自然科学基金（No.81600602）IV中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Papillarythyroidcancer(PTC)isthemostcommonpathologicaltypeofthyroidcanceranditsincidenceisincreasingyearbyyear.Despitethefavorabl