Ki-67对不同基因型非小细胞肺癌预后的研究

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1、分类号：R734.2单位代码：10159密级：公开学号：201520303硕士学位论文中文题目：Ki-67对不同基因型非小细胞肺癌预后的研究英文题目：DistinctiveprognosticvalueofKi-67indifferentgenetypesofNSCLCpatients论文作者：郭金锋指导教师：曲秀娟教授学科专业：肿瘤学完成时间：2018年2月1中国医科大学硕士学位论文Ki-67对不同基因型非小细胞肺癌预后的研究DistinctiveprognosticvalueofKi-67indifferentge

2、netypesofNSCLCpatients论文作者郭金锋指导教师曲秀娟教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科肿瘤学研究方向肺癌论文起止时间2017年1月至2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月1中国医科大学硕士学位论文摘要目的：探讨Ki-67与不同基因型非小细胞肺癌临床病理特征的关系及其对预后的预测价值。方法：本研究纳入中国医科大学附属第一医院肿瘤内科347例初诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，获取相应的临床资料及生存信息。收集血液样本或肿瘤组织样本，

3、进行高通量测序获得基因检测结果，Ki-67通过免疫组化方法检测。下载TCGA在线肺癌临床特征及基因表达数据集，依据本研究纳入标准共筛选出共67例非小细胞肺癌患者作为验证数据集。应用Spearman's等级相关统计学方法分析Ki-67与不同基因型肺癌人群的性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移（N）、TNM分期及ECOG评分等临床病理学特征的关系，应用Kaplan-Meier生存曲线分析Ki-67与上述不同基因型非小细胞肺癌患者PFS及OS的关系，应用Cox模型进行单因素及多因素分析，P<0.05被认为具有统计学差异

4、。结果：本科室数据中，Ki-67与性别、病理类型、淋巴结转移、治疗效果及EGFR基因状态显著相关，与年龄、肿瘤大小、TNM分期、KRAS基因状态、PIK3CA基因状态及PTEN基因状态无关；TCGA验证数据集中，Ki-67与EGFR基因状态及KRAS基因状态显著相关，与其它临床病理特征无关。生存分析方面，Ki-67对EGFR基因野生型人群、EGFR基因突变型人群、KRAS基因野生型人群、PIK3CA基因野生型人群及PTEN基因野生型人群的PFS及OS均有良好预测价值，且Ki-67低表达明显优于Ki-67高表达人群；然而

5、，Ki-67对KRAS基因突变人群的PFS及OS均无预测价值。疗效预测方面，无论化疗或是靶向治疗人群，Ki-67对PFS及OS均有良好的预测价值，且Ki-67低表达人群无论接受化疗或靶向治疗其远期疗效均明显优于高表达人群。本研究所纳入的人群中，PIK3CA基因突变型3例，PTEN基因突变型4例，因样本量过小，暂未分析。然而，TCGA验证数据集中，Ki-67指数对不同基因型肺癌的预后均无预测价值。结论：在国内局部晚期或转移性非小细胞肺癌人群中，Ki-67对不同基因型非小细胞肺癌有良好的预后预测价值，且无论是化疗或是靶向治

6、疗，Ki-67均可作为一个很好的疗效预测因子。关键词：非小细胞肺癌，Ki-67，基因型，TCGA，PFS，OS。I中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective：ToinvestigatetheassociationofKi-67withclinicopathologicalcharacteristicsandprognosticvalueindifferentgenetyesadvancedNSCLCpatients.Methods：347casesofunresectedlocaladvancedora

7、dvancedNCSCLpatientswereselectedfromthefirstaffiliatedhospitalofChinaMedicalUniversityandcollectedtheirclinicaldataandsurvivalinformation.GenetictestresultswereachievedfromplasmasamplesortumortissuesamplesbyhighthroughputsequencingandKi-67wereretrospectivelyanal

8、ysedbyimmunohistochemisty.TofurtherverifytheprognosticvalueofKi-67，wefurtherpeformedaclinicalstudywiththeoriginaldatainTCGAand67casesofNSCLCpatientswerefinallyslected