CD4~+T细胞在RSV感染鼠肺ILC2增殖与活化中的作用研究

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1、分类号：R392.8单位代码：10159密级：公开学号:201520057硕士学位论文中文题目：CD4+T细胞在RSV感染鼠肺ILC2增殖与活化中的作用研究英文题目：CD4+TcellscontributestotheproliferationandactivationofILC2inlungsofmiceduringRSVinfection论文作者：白松指导教师：刘北星教授学科专业：免疫学完成时间：2018年2月中国医科大学硕士学位论文CD4+T细胞在RSV感染鼠肺ILC2增殖与活化中的作用研究CD4

2、+TcellscontributestotheproliferationandactivationofILC2inlungsofmiceduringRSVinfection论文作者白松指导教师刘北星教授申请学位医学硕士培养单位基础医学院一级学科基础医学院二级学科医学免疫学研究方向抗感染免疫论文起止时间2016年3月—2018年2月论文完成时间2018年2月中国医科大学（辽宁）2018年2月中国医科大学硕士研究生学位论文中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工

3、作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年月日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内

4、容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日中国医科大学硕士研究生学位论文摘要目的:呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus,RSV）是引起婴幼儿毛细支气管炎和肺炎的主要病原体，也是诱发哮喘及导致哮喘加重的原因。广泛分布在肺组织内的Ⅱ型固有淋巴细胞（Group2innatelymphoidcells，ILC2）可通过分泌IL-5、

5、IL-13等Th2型细胞因子参与维持肺免疫环境的稳定。在RSV诱导的气道炎症反应中，ILC2通过IL-33/ST2途径产生IL-13，导致嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性，促进Th2型优势应答的建立，诱发和加重哮喘的发生。CD4+T细胞作为重要的适应性免疫细胞，在启动及活化机体免疫细胞以及诱导免疫应答类型方面发挥重要作用。有文献报道木瓜蛋白酶诱导ILC2分泌IL-9依赖于CD4+T细胞来源的IL-2。而在蠕虫感染中，ILC2的存活需要T细胞的辅助，提示T淋巴细胞对ILC2生物学活性具有影响作用。我们前期研

6、究发现BALB/C鼠感染RSV后，其肺组织内ILC2总数及分泌Th2型细胞因子的ILC2亚群数量明显增加。然而，增加的ILC2是否与CD4+T细胞有关？如CD4+T细胞参与了RSV感染过程中ILC2的增殖与活化，那么机制如何？这些问题尚需解决。故本研究利用RSV急性感染模型鼠，探讨在RSV诱发的急性气道炎症反应过程中，CD4+T细胞对ILC2增殖及活化的作用及其相关作用机制，为加深理解病毒感染所致气道炎症反应中固有免疫细胞与适应性免疫细胞间的相互作用，以及推动针对哮喘，尤其是病毒感染诱发的非过敏性哮喘的

7、诊疗提供实验基础。研究方法：建立RSV急性感染的实验动物模型，HE染色观察肺病理炎症反应，流式细胞术分析肺组织中CD4+T细胞、IL-2+CD4+T细胞、ILC2及分泌IL-5、IL-13的ILC2数量，免疫磁珠分选肺CD4+T细胞，CD4+T细胞过继回输及阻断实验进一步证明CD4+T细胞在诱导ILC2活化及增殖中的作用。结果：1、RSV感染导致小鼠肺组织炎性细胞浸润，肺泡灌洗液中炎性细胞总数及嗜酸细胞数量显著增多。流式细胞术检测发现CD4+T细胞及IL-2+CD4+T细胞、ILC2及IL-5+/13+

8、ILC2的数量明显增加，提示CD4+T细胞、ILC2参与RSV感染导致的气道炎症反应。2、RSV感染所致肺组织内ILC2的增殖与活化依赖于CD4+T细胞。回输CD4+T细胞增加RSV感染裸鼠肺组织局部ILC2数量。而阻断CD4+T细胞则下调RSV感染BALB/C鼠肺ILC2数量。I中国医科大学硕士研究生学位论文3、CD4+T细胞来源的IL-2在ILC2增殖与活化中发挥关键作用。RSV感染BALB/C鼠肺组织内CD4+T细胞IL-2mRNA的