生化遗传学ppt课件

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1、生化遗传学1第一节分子病分子病：由于基因突变导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起的一类功能障碍性疾病狭义：一般指非酶蛋白质在质或量上的遗传性异常所引起的一类疾病。两度获得诺贝尔奖的Pauling提出了“分子病”的概念2基因突变多肽链质或量改变蛋白质的分子结构或合成量异常机体功能障碍分子病和遗传性酶病长期以来，人们认为单基因病是有点突变引起（包括绝大多数单基因病：白化病、PKU等），但某些单基因病由动态突变引起（如：脆性X综合征、Huntington舞蹈病等）3内容血红蛋白病血浆蛋白病受体病结构蛋白缺陷病膜转运蛋白病4一

2、、血红蛋白病（Hemoglobinpathy)血红蛋白分子合成异常引起的疾病（血红蛋白组成：血红素（Heme)＋珠蛋白(globin)）包括：血红蛋白病——珠蛋白结构异常珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）——珠蛋白合成量改变5(一)α珠蛋白基因簇人类珠蛋白基因簇1215’3’16p13.33~p13.116(二)β珠蛋白基因簇11p15.5εGAψ1δβ5’3’人类珠蛋白基因簇7错义突变引发疾病——镰形红细胞贫血1.镰形细胞贫血症（ＨbＳ）（AR）发病机制8镰型红细胞9临床症状1、镰变细胞变形能力

3、降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形，受挤压时易破裂，导致溶血性贫血2、镰变细胞引起血黏性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺血，甚至坏死，产生全身性骨胳痛、腹痛、骨胳增生障碍、脾肿大等3、ＨbＳ纯合体表现为镰形细胞贫血，杂合体多不表现临床症状，但在氧分压低的情况下可引起红细胞镰变。（本病多见于黑人，多在成年前死亡）102.血红蛋白M病(HemoglobinMDisease)又称高铁血红蛋白病遗传学AD发病机制（α87His，β92His）（α58His，β63His）中His→Tyr导致部分血红素的二价铁离

4、子（Fe2+）变成高价铁离子（Fe3+），形成高铁血红蛋白，影响携氧能力。临床表现血红蛋白携氧的能力下降→组织缺氧→紫绀113.珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)分类珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）：链合成不足或缺陷珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）：链合成不足或缺陷12珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）遗传学常染色体不完全显性一条16号染色体上缺失一个α基因——α+地贫；缺失两个α基因——α0地贫HbBart’s胎儿水肿综合症（α0/α0）血红蛋白H病（α0/α+）标准型（轻型）α地中海贫血（α0/

5、αA或α+/α+）静止型α地中海贫血（α+/αA）212113①HbBart胎儿水肿综合症（α0/α0）临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡14②HbH病（α0/α+）临床表现：中度贫血，有黄疸，脾大。③标准型珠蛋白生成障碍性贫血（α0/αA或α+/α+）临床表现：轻度低色素性小细胞血象④静止型珠蛋白生成障碍性贫血（α+/αA）一般无临床症状。15按临床症状分类：重型贫血（β0/β0及β0/β+）：严重的进行性溶血性贫血，发育障碍，肝脾肿大，地中海特征性面容（鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等）；由于组织缺氧可

6、导致骨质疏松，刺激骨髓增生。轻型贫血（β0/βA及β+/βA）：轻度贫血，黄疸，脾大，低色素。中间型（β+/β+及β+/δβ+）为变异型的纯合子或双重杂合子，介于重型和轻型之间。珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）161718二、血浆蛋白病(PlasmaProteinDisease)血浆蛋白病是血浆蛋白遗传性缺陷所引起的一组疾病。在血浆蛋白病中以血友病较常见。19血友病（hemophilia）发病原因：凝血因子发生遗传性异常临床表现：遗传性凝血障碍分类：血友病A（常见），血友病B（常见），血友病C（不常见），血管性假

7、血友病（不常见）。201.血友病A（hemophilia,甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏症）遗传学和发病原因：XR，凝血因子Ⅷ遗传性缺乏所致临床症状：①重型：出生后即发病，轻微创伤后流血不止或反复自发性的缓慢持续出血。体表、体内任何部分均可出血，可在皮肤、黏膜、肌肉、关节腔等器官形成血肿。②中间型：发病年龄较早，出血倾向较明显③轻型：发病年龄较晚，无自主性出血，关节、肌肉出血较少21关节腔因多次出血而致关节肿大22携带血友病A致病基因的Victoria女王2324血友病A患者皮下出血25发病机制凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低

8、所致（FⅨ基因定位于Xq27，全长35kb，由8个外显子和7个内含子组成，成熟的FⅨ由415个氨基酸构成。）2.血友病B26遗传方式XR27临床表现大片段基因缺失→血浆中FⅨ抗原水平甚低或完全没有→严重的血友病B点突变：无义突变→重型血友病B错义突变→不同程度的血友病基因诊断RFLPs连锁分析法Southern印迹杂交分析----