非甾体类药物的合理应用ppt

《非甾体类药物的合理应用ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、NSAIDs药物的合理应用炎症的原因PG的生物活性及其代谢的调节膜磷脂抑制甾体抗炎药PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)PGI2前列环素合成酶(血管内皮)LT白三烯脂氧酶花生四烯酸磷脂酶A2非甾体抗炎药抑制收缩支气管白细胞趋化诱发炎症参与过敏反应抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管环氧合酶PGH2"fortheirdiscoveriesconcerningprostaglandinsandrelatedbiologicallyactivesubstances"TheN

2、obelPrizeinPhysiologyorMedicine1982SuneK.BergströmSwedenBengtI.SamuelssonSwedenJohnR.VaneUnitedKingdom环氧化酶-1(COX-1)：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶环氧化酶-2(COX-2)：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。.COX类型与作用COX-1存在于血管、胃、肾等组织中参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分

3、泌及肾功能等的调节COX-2炎症诱导诱导各种损伤因子细胞因子生成蛋白酶，PG,致炎介质COX-1COX-2结构型诱导型生成固有的，存在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用药理1.解热作用:发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（>370C）体温产热↑散热↓致热源中枢PG↑解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常解热镇痛药抑制COX放大疼痛2.镇痛作用:疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部

4、释放炎症介质PG缓激肽组胺刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用阿司匹林和吗啡在镇痛作用方面的比较阿司匹林吗啡作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应欣快症罕见易产生呼吸抑制依赖性3.抗炎作用：血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能防止病情的发展)解热镇痛药用于降温人体的适宜

5、体温约37°C;前列腺素(PG)合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；用于镇痛解热镇痛药镇痛药作用部位下丘脑体温调节中枢中枢阿片受体适应症牙痛、头痛、关节痛等钝痛创伤性剧痛和内脏痛副作用胃肠道刺激耐受性和成瘾性1水杨酸类2苯胺类3吡唑酮类副作用低解热镇痛无消炎作用解热消炎镇痛，副作用大按结构分类水杨酸类发现-早期历史公元前15世纪，希波克拉底描述咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1838年，水杨酸首次从植物中提取出来希波克拉底1860年，法国人Kolbe合成水杨酸发现-水杨酸不久SalicylicAcid的衍生物在临床上使用1875年水杨酸钠作为在临床上使用18

6、86年水杨酸苯酯应用于临床1953年，乙酰水杨酸被合成FelixHoffmann结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林结构理化性质2-乙酰氧基苯甲酸乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林易水解结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林易氧化醌式结构，光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优

7、化与改造阿司匹林颜色鉴别紫堇色结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林现象鉴别Aspirin+NaCO3/H2O---澄清溶液---稀硫酸---白色沉淀和酸气结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林密闭、避光、干燥和阴凉处存储条件结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林合成方法盐酸，醋酸，对甲苯磺酸副反应：苯酚引起；酸酐结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改