NSAIDS类药物的合理应用

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1、非甾体抗炎药的定义非甾体抗炎药:non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs，具有解热、镇痛和抗炎作用，主要用于炎症性疾病的对症治疗。该类药物在化学结构上与肾上腺皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。徐叔云.临床药理学,人民卫生出版社，2006年第3版，476-9.陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学,人民卫生出版社，2011年第17版,179-208非甾体抗炎药和甾体抗炎药的区别非甾体药物是相对于甾体类药物而言，甾体激素类药物，包括肾上腺皮质激素和性激素，肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素，具有抗炎作用

2、的是糖皮质激素，甾体抗炎药的化学结构上有都呈甾体的特点。凡是结构上无甾环的抗炎药，均为非甾体类抗炎药。糖皮质激素抗炎作用机制：阻止炎症细胞向炎症部位集中，抑制炎症因子的释放，并抑制T、B淋巴细胞的增殖与分化，甾体抗炎药在临床上不作为较轻的炎症疾病的常规治疗，是作为严重疾病如多发性肌炎、皮肌炎，系统性红斑狼疮、危重病例、病情急剧恶化、急性危象的首选药。甾环基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构NSAIDs的百年发展简史环氧化酶两种异构体上百种的NSAIDsCOX-1和COX-2的发水杨酸合成逐步发展和上市现和COX概念形成1860年1863年18

3、99年1960年1971年1989-1990年2002年阿司匹林上市Rev.EdmondStoneJohnVane提出发现COX-3观察到柳树皮有明NSAIDs作用机理：显止痛效果抑制前列腺素合成酶的学说NSAIDs的分类NSAIDs类药物传统NSAIDsCOX-2抑制剂按化学结构分类水杨酸类苯胺类奈基烷酸昔布类阿司匹林非那西林有机酸类奈丁美酮塞来昔布罗非昔布吲哚类昔康类丙酸.苯乙酸消炎痛美洛昔康奈普生舒林酸布洛芬氟比洛芬双氯芬酸COX-2抑制剂：特异性COX-2抑制剂传统NSAIDs：非选择性COX-2抑制剂NSAIDs分类1997第一界国

4、际COX-2研讨会无选择性COX-2抑制剂对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别倾向性（选择性）COX-2抑制剂COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响COX-1；在高剂量时，出现有临床意义的与COX-1相关的不良反应特异性COX-2抑制剂>>100倍COX-2选择性在最高剂量也不明显抑制人体内COX-1（无胃肠溃疡或血小板作用）NSAIDs的作用机制感染或理化因素细胞膜磷脂磷酯酶A皮质激素2脂氧化酶花生四烯酸环氧化酶NSAIDs内过氧化物合酶（PGGPGH）2

5、2羟基二十碳四烯酸白三烯(LTs)前列环素前列腺素血栓素A2(PGI2)(PGE1,PGE2)(TXA2)NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用途径NSAIDs通过抑制环氧酶COX结构酶诱导酶，致生理作用炎作用致炎性PGs合生理性PGs合成减少成减少解热镇痛、抗不良反应炎等作用COX的分类与功能COXCOX-1：COX-2：COX-3：•分布广泛·生理状态下少量存在具体不明，可•维持机体重要生理功能·炎症过程中大量合成能与对乙酰氨•NSAIDs类抑制该酶引起·NSAIDs类抑制该酶，发一系列不良反应，如胃挥抗炎、止痛、解热的药基酚的独特

6、作肠道损伤等理作用用机制相关WilliamsCSetal.AmJPhysiol,1996;270(1):G393–G400WilliamsCSetal.Gastroenterology,1996;111(4):1134–1140SanoHetal.CancerRes,1995;55(17):3785~3789JanMSchwabetal.Lancet,2003,361:981-982（一）NSAIDs的适应证各种非感染性急慢性关节炎非关节风湿病癌性疼痛牙痛痛经胆、肾绞痛运动性损伤术后疼痛发热NSAIDs类药物的疗效已被全球认

7、可NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药美国：1700万人日常用药；7300万张处方/年英国：2300万张处方/年,1200万张用于>60岁者英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs3000万人/天，>60岁占40%5亿/年（二）常用NSAIDS药代动力学特点每次剂量用法分类药物名称英文半衰期（h）(mg/d)(次/日)水杨酸类阿司匹林aspirin小剂量：2～35003阿司匹林aspirin大剂量：201000-20003丙酸衍生物布洛芬ibuprofen2400～6003～4萘普生naproxen14250～5002洛索洛芬

8、loxoprofen1.2603苯酰酸衍生物双氯芬酸diclofenac225～503～4吲哚酰酸类吲哚美辛indometacin3～11253舒林酸sulinda