抗血小板药物及临床应用 ppt课件

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抗血小板药物研究进展 血栓形成定义循环血液中的有形成分在心脏或血管内形成异常血凝块的过程，生成的血凝块即血栓。血栓局部脱落流至前方血管内堵塞部分或全部管腔，导致血栓栓塞。血栓组成成分：血细胞纤维蛋白 动脉血栓高流速下形成，主要由血小板聚合物、微纤维包裹组成，也称为白色血栓。静脉血栓血流淤滞区形成，由散在或夹杂的纤维蛋白和大量的红细胞组成，血小板含量相对较少，也称为红色血栓。 血小板功能：①参与止血和血栓形成②维护血管壁完整性数量：（15~35）×104个/uL存活时间：7～14天 血小板血小板的粘附、聚集和释放止血和血栓形成血管血管收缩凝血因子凝血因子活化，凝血酶原成为凝血酶、纤维蛋白原成为纤维蛋白三个步骤 血栓形成机制血管壁损伤动脉粥样硬化、外伤、细菌病毒感染、内毒素及免疫复合物血小板激活II型高脂血症、心绞痛、心肌梗死、脑梗死、糖尿病、微血管病变、血小板黏附性聚集性释放功能增加血流粘度增加血浆纤维蛋白原、球蛋白、血脂、红细胞压积、红细胞变形性聚集性改变；血管局部狭窄，分叉动脉瘤、静脉曲张高凝状态恶性肿瘤、溶血性贫血、糖尿病、肝病、DIC、妊娠HP、口服避孕药、血管内皮损伤激活内源性凝血途径、组织因子进入血循环直接激活外源性凝血途径 血小板结构外周区：合酸性粘多糖、糖蛋白，可特异吸附血浆蛋白，与粘附、聚集有关溶胶凝胶区：相当于胞浆，含微丝、微管细胞器区：包括多种颗粒，与分泌、释放有关致密颗粒（含ADP、ATP、5-HT、CA等）α颗粒（β-TG、PF4、凝血因子I等）溶酶体（含水解酶）线粒体（ATP代谢库）小管系统：致密小管（AA代谢部位）开放小管（物质交换通道） 电子显微镜下的血小板形态示意图 血小板的三大生理特性1．粘附2．聚集3．释放 血小板生理特性——粘附当血小板受到某些刺激时，形态改变，在体内则迅速粘附于血管内皮下组织粘附反应：膜糖蛋白（GP）与多种粘连蛋白（如vWF、凝血因子I）相互作用粘连蛋白--GPIb/IX受体--GPIIb/IIIa受体 粘连蛋白介导的血小板之间的粘附反应——聚集诱导剂：ADP、Adr、TXA2、AA、Thr、Coll血小板+粘连蛋白粘连蛋白Ca2+血小板GPIIb/IIIa血小板GPIIb/IIIa血小板生理特性 (二)聚集：血小板相互粘连的现象。 ——释放血小板释放颗粒内容物和活化中产生的代谢物：ADP、5-HT、vWF(范氏因子)、PF4（血小板因子4）、纤维蛋白原、Ca2+、蛋白水解酶等血小板生理特性 ADP、Coll、AA↑cGMP——环磷酸腺苷系统AC环化酶ATPAMPcAMP5`－AMPPDEcAMP↑→↓血小板聚集AC兴奋剂、PDE抑制剂cAMP↓→↑血小板聚集AC抑制剂、PDE兴奋剂cAMP↓胞浆[Ca2+]↓PLA2、PLC激活cGMP对血小板功能的影响与cAMP相反：血小板功能调节 TXA2活性：↑血小板聚集，缩血管，↓cAMPPGI2活性：↓血小板聚集，扩血管，↑cAMP——前列腺素系统（PGs）coxColl、Thr、Adr血小板膜磷脂AAPLA2、PLCAAPGG2、PGH2PGD2、PGE2、PGF2TXA2（血小板）PGI2（血管内皮）TXA2/PGI2平衡失调可引起某些疾病，特别是血栓栓塞性疾病血小板功能调节 血小板和内皮细胞中PG的代谢膜磷脂花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血小板聚集TXA2合成酶（血小板）PGI2合成酶（内皮）磷脂酶环加氧酶↑cAMP↓Ca2+↓cAMP↑Ca2+＋＋－－ PLA2、PLC激活、血小板聚集等均需Ca2+参与Ca2+将纤维蛋白原结合到血小板膜（GPIIb/IIIa）Ca2+的许多作用通过胞内钙调素（Cal）发生Ca2++Cal　Ca－Cal复合物，调节血小板活性——钙、钙调素系统血小板功能调节 促进血小板聚集的因素1、二磷酸腺苷（ADP）2、血栓烷A2（TXA2）3、5-羟色胺（5-HT）4、组胺5、切应力的改变6、部分前列腺素（PG）7、其它因素 抑制血小板聚集因素3、ADP、TXA2、5-HT抑制剂等1、cAMP（环磷酸腺苷）2、部分前列腺素（如PGI2） 目前临床常用的抗血小板药物阿司匹林：环氧化酶抑制剂氯吡格雷：二磷酸腺苷（ADP）受体抑制剂沙格雷酯：5-HT受体拮抗剂西洛他唑：选择性磷酸二酯酶-Ⅲ抑制剂 不同的抗血小板作用机制GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素西洛他唑摄取沙格雷酯前列腺素制剂cAMP 阿司匹林（aspirin）：环氧酶抑制剂抑制Coll、AA等引起的血小板聚集抑制cox，阻断AA代谢和PGG2、PGH2、TXA2产生使cox乙酰化，并持续5－7d血管内皮细胞cox也被抑制，但敏感性比血小板低，且36h即可恢复，故明显抑制TXA2产生而较少影响PGI2产生可↓非致死性心梗发病率，↓脑中风发生率和死亡率 阿司匹林对花生四烯酸代谢的影响，抑制血栓素的产生，也抑制了前列环素的生成阿司匹林：环氧化酶抑制剂 可增加脑出血的风险：一项Meta分析显示，随访2年或2年以上，危险性大概为0.6%（安慰剂组是0.4%；相对危险上升>30%[1]胃肠道损伤：在长期应用的病人中发生率是大约2.5%(安慰剂组是1.4%)，与剂量及剂型无关[1]DM患者用阿司匹林治疗效果不理想[2]阿司匹林抵抗现象[3]阿司匹林的局限性王伊龙等.继续医学教育.2005;19(9):31-5CelestiniA,ViloliF.VascHealthRiskManag.2007;3(1):93-8.AnnInternMed.2005;142:370-380 噻氯匹啶（ticlopidine）、氯吡格雷（clopidogrel）：ADP受体拮抗剂不可逆地抑制ADP与血小板受体结合，抑制ADP诱导的血小板聚集和分泌抑制ADP诱导的血小板膜GPIIb/IIIa受体结合位点的暴露对Coll、AA、Adr、Thr、PAF等诱导的血小板聚集也有一定的抑制作用用于防治血栓栓塞性疾病，改善慢性血管闭塞性脉管炎 氯吡格雷噻氯匹定AspirinCOXADPADPGPllb/llla(纤维蛋白原受体)5-HT胶原，凝血酶TXA2活化TXA2阿司匹林氯吡格雷：二磷酸腺苷（ADP）受体抑制剂XXX氯吡格雷对ADP受体有拮抗作用，但类似受体还包括胶原、凝血酶、5-羟色胺等受体 出血风险高，血小板、粒细胞减少[1]：研究证明出血事件发生率9.27%，严重消化道出血发生率0.49%；中性粒细胞减少发生率0.1%，严重中性粒细胞减少发生率0.05%；血小板减少发生率0.26%，严重血小板减少发生率0.19%常规剂量下，该类药物对血小板聚集的最大抑制率仅70%[2]氯吡格雷抵抗现象：约4%～30%的患者[3]与他汀类药物存在相互作用[4]氯吡格雷的局限性HarkerLA,etal.Lancet.2004;364(9431):331-7JeffreyI,etal.Chest.2008;133(suppl1):234s-256sJAmCollCardiol.2005;45(8):1157-64LauWC,etal.Circulation.2003;107:32-37 氯吡格雷噻氯匹定AspirinCOX5-HT5-HTGPllb/llla(纤维蛋白原受体)ADP胶原，凝血酶TXA2活化TXA2阿司匹林沙格雷酯：5-羟色胺（5-HT）受体抑制剂XXX初级受体还包括胶原、凝血酶、5-羟色胺等 沙格雷酯的局限性副作用：可引起中性粒细胞减少和血小板减少，应定期进行血常规检查未获得美国FDA批准缺乏大规模的循证医学证据 1978年日本大冢制药株式会社对一系列喹啉类衍生物进行了研究,筛选出一个具有抑制血小板聚集作用及血管扩张作用的优秀药物—西洛他唑1979年9月：在日本开始药理实验研究1981年10月：I期临床（日本）1982年11月：II期临床（日本）1984年10月：III期临床（日本）1988年4月：日本上市1991～97年：　韩国、泰国、菲律宾、阿根廷上市1997年3月：中国上市1999年1月：美国上市2000年：欧洲上市2008年：获得预防脑梗死复发新适应症西洛他唑--开发经过 通用名化学名分子式结构式性状：西洛他唑（cilostazol)）：6-［4-（1-环己基-1H–戊四唑-5-yl）丁氧基］-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮（2’）：C20H27N5O2：：白色-微黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味；稍溶于二甲基甲酰胺及苄醇，微溶于甲醇，几不溶于水或无水乙醇西洛他唑的理化性质ONH(CH2)4ONNNNH 西洛他唑选择性升高血小板内环磷酸腺苷，降低胞内钙离子含量，使血小板对多种活化物质反应不敏感TakaoNishiandYukioKimura.JSyntheticOrganicChemistryJapan1999;57(12);1108-1115西洛他唑：选择性磷酸二酯酶-Ⅲ抑制剂 西洛他唑对磷酸二酯酶（PDE）各同功酶的抑制作用Sudo,T.etal.:BiochemicalPharmacology,59,347,2000名称PDE1PDE2PDE3a脑、心肌、平滑肌细胞、肺心肌、肾上腺、脑、肝心肌、血小板、血管平滑肌＞10045.20.20主要的存在部位IC50（μM）*PDE3bPDE4PDE5脂肪组织脑、精囊、血管内皮细胞、淋巴细胞肺、血小板0.3888.04.4PDE6PDE7视网膜骨骼肌、T细胞－21.4*：抑制50%酶活性时的西洛他唑浓度西洛他唑——磷酸二酯酶-3抑制剂PDE8--11未确定 西洛他唑的药理作用血小板抗血小板作用血管上皮细胞保护内皮细胞作用血管平滑肌细胞扩张血管作用抑制平滑肌增殖脂肪组织改善血脂代谢提高HDL，降低TG 050100西洛他唑阿司匹林ADP(2μM)血小板聚集抑制率(%)1101001000050100胶原(2μg/ml)药物浓度(μM)血小板聚集抑制率(%)1101001000血小板聚集抑制率(%)血小板聚集抑制率(%)药物浓度(μM)肾上腺素(1μg/ml)1101001000花生四烯酸(200μg/ml)1101001000西洛他唑的抗血小板聚集作用西洛他唑对各种诱导剂引起的人血小板聚集都有抑制作用西洛他唑对ADP、胶原、肾上腺素、花生四烯酸引起的血小板聚集的抑制率KimuraY.,Arzeim-Forsch,DrugRes.,35(II),1144,1985[PU10585B03]药物浓度(μM)药物浓度(μM)n=4100500西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林与阿司匹林抗聚集作用比较 KimJSetal.JClinNeurosci.2004Aug;11(6):600-212名健康者Aspirin(7days)300mgQDCilostazol100mgBIDClopidogrel(7days)75mgQDWashout(3weeks)Washout(3weeks)西洛他唑的抗血小板作用——与阿司匹林、氯吡格雷的比较阿司匹林对ADP的抑制作用最弱，氯吡格雷对胶原的抑制作用最弱对肾上腺素、花生四烯酸诱导的血小板聚集的抑制作用，三者没有显著性差异 Effectsonplatelets抑制血小板活性标记物（P-选择素、血小板微颗粒）的表达，从而抑制血小板GP受体（连接纤维蛋白原）的活性Result抑制血小板的粘附、聚集和释放ATP5’AMPcAMPPDEIIIAAdenosineA2A1 CD62P活化率(%)20100p<0.001血小板CD62P为其活化的灵敏标记物，西洛他唑抑制CD62P即表明抑制血小板的活化之前之后11.5±3.45.4±3.1糖尿病患者17例培达150mg/天，4周西洛他唑的抗血小板作用——抑制P-选择素的表达NomuraS.ThrombHaemost.1998;80:388-92 NomuraS.ThrombHaemost.1998;80:388-92(PMP数量/104血小板)平均±标准误差n=171000之后8006004002000之前739±221500±148对17例2型DM病人给药四周，150mg/d（可能存在内皮紊乱进程），检测血中PMP含量在2型DM病人中西洛他唑减少血小板微颗粒的效果1500DM病人血浆(n=15)3000250020000正常血浆(n=10)1000500ABp<0.01**p<0.05*NS无切应力高切应力西洛他唑的抗血小板作用——减少血小板微颗粒(PMP) KatoSet.al.10thAnnualMeetingoftheJapaneseSocietyofThrombosisandHemostasis,1987500-50-10010-53x10-510-410-3(M)西洛他唑(n=4)阿司匹林(n=2)6-keto-PGF1aTXB2TXB2:TXA2的代谢产物500-50-10010-53x10-510-410-3(M)西洛他唑(n=4)阿司匹林(n=2)Change(%)6-keto-PGF1a:前列腺环素的代谢产物Change(%)阿司匹林对前列环素和血栓素都有抑制作用西洛他唑增加前列环素并抑制血栓烷素，且有剂量依赖性对花生四烯酸代谢的影响——与阿司匹林的比较 对出血模型的影响健康志愿者(n=10)(min)1510500.100.050给药前1510500.100.050(min)西洛他唑200mg/dfor3dBloodlossrate(μL/ｓ)1510500.100.050(min)阿司匹林330mg/dfor3d151050(min)0.100.050噻氯匹定300mg/dfor3d出血时间的定量测定TamaiYetal.Haemostasis.1999;29:269-276西洛他唑不影响出血模型，不明显增加出血时间 (KimJSetal.JClinNeurosci.11:600-602,2004)10864204003002001000**NSNS*NSBleedingTime(sec)BleedingVolume(μl)beforeafteraspirincilostazolclopidogrelaspirincilostazolclopidogrelbeforeafterbeforeafterbeforeafterbeforeafterbeforeafter100西洛他唑、阿司匹林、氯吡格雷对出血时间和出血量的影响 EffectsonSmoothMuscleCells･舒张血管平滑肌,抑制平滑肌细胞增殖、促进平滑肌细胞凋亡Result血管舒张，并促进局部血灌注，维持平滑肌细胞在一种不分泌、不迁徙、不增殖的状态ATP5’AMPcAMPPDEIIIAAdenosineA2A1 Kawamura.Ketal.：Arzneim.-Forsch./DrugRes.35（II），1149，1985对各种动脉的血流增加作用（犬）西洛他唑扩张动脉的作用西洛他唑对股动脉的作用最强，能非常显著地增加血供其次是椎动脉、颈动脉 ABCDEA.ControlB.BalloonInjuredC.cilostazol10mg/kgD.cilostazol30mg/kgE.cilostazol100mg/kg(KimM-Jetal,Hypertension45:552-556,2005)IntimalArea(m2)BalloonInjured-++++--1030100cilostazol(mg/kg)西洛他唑剂量依赖性地抑制球囊损伤后的颈动脉内膜增厚(rat)050100150200250 Takahashi,S.:Angiology32(7),651,1992胰岛素3×10-6M(after24hrs.)急性效果:p<0.05*SMC加入10%FCS（胎牛血清）慢性效果FCS(fetalcalfserum)0246810121416(Day)020406080100(μg/well)细胞蛋白含量ControlPGE1(10-6M)Cilostazol(10-6M)PGE1+Cilostazol*****无胰岛素有胰岛素8.8×10-74.4×10-61.76×10-56.6×10-5西洛他唑浓度(M)(dpmx10-4/well)2010:P<0.05:p<0.01********3H-胸苷摄入西洛他唑抑制平滑肌细胞增殖抑制血管平滑肌细胞对胸腺嘧啶核苷的摄入，抑制细胞蛋白含量的增加 ItoC.etal.:CELLULARSIGNALLING,14625,2002(一部改変)细胞凋亡率403010020ControlCilostazol(10-5mol/L)IL-1β(10ng/mL)***大鼠血管平滑肌细胞培养48h1%琼脂糖凝胶电泳DNA結合色素（Et-Br)染色增强IL-1β诱导的血管平滑肌细胞的凋亡西洛他唑促进平滑肌细胞凋亡 Effectsonendothelialcells促进内皮细胞增殖并抑制其凋亡，抑制粘附分子的表达(VCAM-1)，抑制细胞因子的释放和活性(MCP-1,PDGF,TNF-α)Result抗炎和抗动脉粥样硬化活性，促进内皮依赖性血管舒张、再内皮化、从而增加组织血灌注ATP5’AMPcAMPPDEIIIAAdenosineA2A1 在人内皮细胞，西洛他唑剂量依赖性地抑制脂多糖（LPS）诱导的活性氧(ROS)产生cilostazol0.01µMcilostazol1µMcilostazol10µMvehicleLPS（µg/mL）00.010.111012510075Fluorescenceintensity(%CON)Fluorescence(%vehicle)vehicle50cilostazol[µM])75100(KimKYetal.JPharmacolExpTher.300:709-715,2002)******ROSROS0.1110 (KimKYetal.JPharmacolExpTher.300:709-715,2002)1500-1000-700-500-300-100-MW(bp)NonevehiclecilostazolOPC-13213OPC-13015DNAfragmentation(%ofControl）***西洛他唑及代谢产物抑制脂多糖诱导的内皮细胞凋亡(DNA条带法,invitro）DNAfragmentation(n=4)DNAfragmentation(originalexperiment)NonevehiclecilostazolOPC-13213OPC-13015Marker ElamMBet.al.ArteriosclerThrombVascBiol.1998;18:1942-1947*p<0.002**p<0.001培达100mgBID(n=95)安慰剂(n=94)2001801601401201008002468101250484644424038024681012（周）（周）+9.5%(*p)-15%(**p)对血浆脂蛋白的影响（美国双盲对照实验）对象：伴有间歇性跛行的慢性下肢动脉闭塞性疾病患者189名血浆甘油三酯血浆ＨＤＬ︱Ｃmg/dLmg/dL TakeshiTanietal.Atherosclerosis.2000;152:299-305MotoyashikiT,MoritaT,UekiH.BiolPharmBull1996;19:1412-1416Pletaal×ATPPDEⅢc-AMPAMP脂肪组织脂肪酶PKA脂肪酶P脂肪分解30100**50250.0n=9-10(µmolFFA/mL/hr)ControlPletaal(mg/kg)**P<0.01脂肪酶活性培达通过增加cAMP，激活PKA将脂肪酶磷酸化而活化之，促进甘油三酯水解。PKA:蛋白激酶A西洛他唑改善血脂代谢作用机制 CilostazolSummaryandconclusionsONH(CH2)4ONNNNH西洛他唑是PDEIIIA抑制剂，靶向性升高缺血组织的cAMP，促进血小板和血管细胞cAMP介导的反应不同于其他抗血小板药物，西洛他唑有细胞靶向作用，包括扩张血管、增加血液灌注，保护组织、抑制内皮和神经细胞凋亡，下调炎性基因的表达 吸收、分布吸收经口给药易吸收，给药后3h达血药峰浓度。消除半衰期呈两相性，α相2.2h，β相18h连续给药4日，bid，未见血药浓度蓄积分布西洛他唑在胃、肝脏、肾的浓度较高，在中枢神经系统分布很低药动学 血浆蛋白结合培达®血浆蛋白结合率培达®95%3,4-脱氢-西洛他唑(OPC-13015)95-98%4’-反式-羟基-西洛他唑(OPC-13213)66%与血浆蛋白结合，可限制其透过细胞膜，防止在体内组织里积聚约95%的培达与血清白蛋白结合，有助于培达在循环系统停留，接近作用部位，如血小板和外周动脉 BramerSL,ForbesWP,MallikaarjunS.ClinicalPharmacokinetics.1999;37Suppl2:1-11培达药代动力学数据n=20,健康男性AUCtCmax(μg/L)剂量(mg)西洛他唑CmaxAUCt050100150200110010009008007006005004003001800016000140001200010000800060004000(n=20,normal)血浆浓度(μg/L)时间(h)0122436486010050mg100mg200mg10001西洛他唑tmax=3h,t1/2=11-13h 培达药代动力数据PAD患者BramerSL,ForbesWP,MallikaarjunS.ClinPharmacokinet.1999;37Suppl2:1-11血浆浓度(μg/L)10001001010122438486072第7天(12h)第7天(0h)第8天(0h)第8天(12h)西洛他唑OPC-13015OPC-13213时间(h)100mgevery12hr(n=26,ICpatients)血浆浓度(μg/L)时间(h)Cmaxtmax单剂CilostazolOPC-13015OPC-1321310001001010.10122436486072100mg(n=26,ICpatients)多剂西洛他唑100mg，bid(Cmax)ss=1331.5µg/L,R=1.71,在4天内达稳态. 代谢:生物转化肝脏门静脉血动脉血胆汁静脉血肝细胞细胞色素P450培达(OPC-13013)3,4-脱氢-西洛他唑(OPC-13015)4’-反式-羟基-西洛他唑(OPC-13213) 排泄清除半衰期(t1/2)11-13hr(西洛他唑,活性代谢物)总体清除率(CL)3.2L/hr/kg*排泄率(%)排泄形式(%)尿(74%)大便(20%)其它(6%)其它不超过5%西洛他唑(<2%)4’-反式-羟基-西洛他唑(30%)OPC-132133,4-脱氢-西洛他唑(63%)*PharmRes.1997;14(11)Suppl:S-360 心悸、心动过速头痛、眩晕出血倾向：皮下紫斑等消化道反应：腹泻、腹痛、胀气、呕吐等皮疹其它常见的不良反应 人体系统不良反应50mg(n=303)%100mg(n=998)%安慰剂(n=973)%整体腹痛11(3.6)45(4.5)27(2.8)背痛15(5.0)60(6.0)52(5.3)头痛78(25.7)333(33.4)127(13.1)感染35(11.6)88(8.8)72(7.4)心血管心悸15(5.0)96(9.6)10(1.0)心动过速11(3.6)43(4.3)7(0.7)消化系统大便异常37(12.2)146(14.6)40(4.1)腹泻34(11.2)185(18.5)65(6.7)消化不良18(5.9)55(5.5)40(4.1)恶心16(5.3)64(6.4)56(5.8)代谢&营养体系外周浮肿23(7.6)66(6.6)37(3.8)神经眩晕25(8.3)98(9.8)60(6.2)呼吸咳嗽加剧9(3.0)37(3.7)27(2.8)咽炎21(6.9)84(8.4)60(6.2)鼻炎32(10.6)67(6.7)45(4.6)AnalysisofthecilostazolsafetydatabaseAmJCardio2001;87(suppl):28D-33D不良反应的发生率情况西洛他唑最常见的不良反应为：头痛、腹泻、大便异常、眩晕和心悸 改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状用于预防脑梗死后的复发（心源性脑梗死除外）适应证 充血性心衰：西洛他唑是一个PDE3抑制剂，而已发现某些PDE3抑制剂能降低充血性心衰（NYHA3/4级）患者的生存率止血功能障碍或病理活动性出血，如消化道溃疡出血和颅内出血对培达成分过敏者妊娠或有可能妊娠妇女禁忌症 与食物和药物的相互作用避免与细胞色素P450(CYP)抑制剂合用：如对CYP3A4有抑制作用的药物（红霉素、西咪替丁等）、对CYP2C19有抑制作用的药物（奥美拉唑等）食物影响：高脂肪食物增加西洛他唑的吸收，其Cmax增加约90%，AUC增加约25%（详细请参阅产品说明书)与其它抗凝药、溶栓药或抗血小板聚集药合用时须谨慎 注意事项1.慎用口服抗凝药或已服用抗血小板药物(如阿司匹林、噻氯匹定)者严重肝肾功能不全者有严重合并症，如恶性肿瘤患者白细胞减少者 2.本品有升高血压的副作用，服药期间应加强原有抗高血压的治疗3.前列腺素E1能与本品起协同作用，增加细胞内环腺苷一磷酸及增强疗效与抗血小板药物及抗凝药合用，可加强抗凝作用 培达片组成：每片含西洛他唑50mg包装：铝箔包装，每盒12片有效期：2年用法用量：成人每次2片，1天2次。可根据年龄，症状适当增减 谢谢! 其他新型抗血小板药物噻吩吡啶类衍生物：CS-747（普拉格雷）、AZD6140血小板凝血酶受体拮抗剂：SCH530348(TRA) 新型抗血小板药物——普拉格雷Prasugrel:•新的噻吩吡啶衍生物•其代谢产物比氯吡格雷活性强•起效迅速地抑制血小板聚集•一天一次服用 普拉格雷的体内生物转化转化Downloadedfromwww.nejm.orgonJuly26,2009 新型抗血小板药物——AZD6140AZD6140:•新的噻吩吡啶衍生物(P2Y12受体拮抗剂)•起效时间短(20-30分钟)•一天两次服药 TRA:•喜巴辛衍生物，从澳大利亚木兰皮中分离出来•抑制血小板凝血酶受体•临床前研究证明能抑制血小板聚集，不影响凝血参数(PT,PTT,出血时间等.)新型抗血小板药物——SCH530348(TRA)