医药学医学毕业论文 慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义指导老师：XXX二〇一一年十二月十日湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：慢性粒细胞白血病微卫星不稳定性的检测及其意义指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【关键词】染色体不稳定性;杂合性缺失;微卫星重复;白血病,髓样,慢性　　［摘要］目的探讨不同位点微卫星不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH）与慢性粒细胞白血病（CML）各期的关系。方法应用多

2、重PCR技术检测CML病人不同时期8、9、17号染色体上5个微卫星位点的MSI和LOH。结果在D8S555位点，CML加速、急变期（AP+BC）病人的MSI发生率明显高于慢性期（CP）病人，差异有显著意义（P=0.009）;8号染色体上D8S555、D8S559位点MSI发生率明显高于9、17号染色体上D9S67、TP53A1/A2、AFMa127xg9位点，AFMa127xg9位点LOH发生率明显高于其他4个位点，差异有显著性（χ2=1.858～9.946，P0.05、0.01）。结论微卫星遗传不稳定性是CML发生和转化

3、过程中的常见事件;不同位点微卫星不稳定性在CML病情演变中所起作用不同;AFMa127xg9位点附近可能存在与CML发生、发展密切相关的新抑癌基因。　　［关键词］染色体不稳定性;杂合性缺失;微卫星重复;白血病，髓样，慢性　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthefrequencyofmicrosatelliteinstability（MSI）ondiffer-entchromosomeandchronicmyeloidleukemia（CML）at

4、differentstages.MethodsUsingmultiplex-PCR，theMSIandlossofheterozegosity（LOH）on5microsatellitelociofchromosome8，9and17inchronicmyeloidleukemiaweredetected.ResultsThefrequencyofMSIatD8s555locusinpatientswithCMLatchronic，accelerated，blasticstageswassignificantdiffere

5、nces（P=0.009）.CMLpatientsshowedhigherfrequencyofMSIonD8S555andD8S559locithanthatofatD9S67andAFMa127xg9loci（χ2=5.680，8.096;P0.05），butthefrequencyofLOHonD9S67andAFMa127xg9lociwashigher.ThepositiverateofLOHonAFMa127xg9locuswas29.7%，whichwashigherthanthatoftheotherfou

6、rloci（χ2=1.858-9.946;P0.05，0.01）.ConclusionMicrosatelliteinstabilityiscommonintheinitiationanddevelopmentofCML.MSIorLOHdetectedatdeferentlocishowsdeferentsignificance.ThehighincidenceofLOHonAFMa127xg9suggeststhattheremightbeanewtumorsuppressorgenearoundthissiterel

7、atingtotheepisodeofCML.　　　　［KEYWORDS］chromosomalinstability;lossofheterozygosity;microsatelliterepeats;leukemia，myeloid，chronic　　　　微卫星（MS）是广泛存在于原核及真核细胞基因组中的简单串联重复的DNA序列，约占人类基因组的10%［1］。由于微卫星DNA具有丰富的多态性、高度的杂合性以及较低的重组率等特点，已被广泛应用于人类基因组计划中的基因制图、遗传病诊断、法医学等各个领域。近年来，人们发现微

8、卫星在恶性肿瘤及相关疾病中可表现出不稳定性（MSI）和杂合性缺失（LOH），因而对微卫星的监测成为寻找和定位抑癌基因、探讨肿瘤发生机制的一个重要方法［2，3］。慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞起源的血液系统恶性肿瘤，其病程发展经历慢性期、加速期和急变期。对于慢性期转变为加速期的机制尚未研究清楚