医药学医学毕业论文 内毒素血症、细胞因子在失血性休克发展过程中的作用及治疗对策

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：内毒素血症、细胞因子在失血性休克发展过程中的作用及治疗对策指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：失血性休克内毒素细胞因子治疗　　失血性休克是临床上较常见的危重症之一，主要的治疗手段是补充血容量、应用升压药物等。但是有些患者即使血容量已被补足，升压药用到了极量，休克仍不能得到纠正，最终发展至死亡。因此，顽固性休克的治疗成为临床上的一大难点，彻底弄清休克的发病机制是进行针对性治疗的关键。近年来，人们对于细菌及内毒素移位、细胞因子等在失血性休克由可

2、逆向不可逆发展过程中的作用进行了深入研究，取得了很大进展，为临床休克的治疗提供了某些理论依据，本文对此作一综述。　　1　肠源性菌血症、内毒素血症的作用　　1.1　失血性休克时的菌血症、内毒素血症　许多研究发现，失血性休克发生后出现了明显的内毒素血症，休克复苏后内毒素血症仍持续存在［1～3］。但对于菌血症、内毒素血症在休克发展中有无意义却出现了争议。有人认为，并发失血性休克后的内毒素血症只是休克过程中的一种生理现象，可能无任何病理意义。但大多数学者认为，失血性休克后的菌血症、内毒素血症是促使休克向不可逆性转化的重要原因之一，与休克的预后

3、有明显关系［4，5］。其中内毒素血症比菌血症具有更重要的意义，因为内毒素血症可以诱发大量炎性因子释放入血，过量的炎性因子参与对机体的病理损害过程，导致休克进一步恶化。　　1.2　肠源性菌血症、内毒素血症的发生机制　目前认为肠道是休克时内毒素血症的主要来源，主要依据有：①肠道是体内与外界相通的最大空腔器官，肠道中所含细菌量很高，细菌种类达400多种，其中的革兰氏阴性杆菌在生长繁殖过程中可释放出大量内毒素。②休克时门静脉血内毒素水平可显著升高，峰值高于外周血［2］。③给动物饲服有C-14油酸标记的细菌，发生失血性休克后，外周血中C-14活

4、性明显升高［3］。④应用口服不吸收的抗菌素或内毒素拮抗剂(如多粘菌素B、乳果糖等)清洁肠道，休克动物血内毒素水平下降［1］。正常情况下，肠粘膜具有完好的屏障功能，可防止各种致病微生物及毒素的入侵，即使有少量的细菌、毒素通过了肠道屏障，也会被肠道的淋巴组织，脾脏、肝脏的网状内皮系统所清除，不会对机体造成损害。当发生失血性休克时，各脏器血流灌注不足导致缺血，而肠粘膜缺血和缺血后的再灌注损伤，可以直接损害肠道屏障功能，造成肠粘膜通透性增加，使细菌、毒素透过肠道屏障发生移位，而且发生休克后机体的网状内皮系统受到抑制，不能有效地清除侵入机体的细

5、菌、毒素等，最终出现肠源性内毒素血症。另外，失血性休克时，机体的细胞、体液免疫功能受抑，也是促使细菌、内毒素发生移位的一个重要因素。　　1.3　肠源性菌血症、内毒素血症的防治　鉴于肠源性菌血症、内毒素血症在失血性休克中的作用，清除肠道细菌，对抗内毒素便成为预防和治疗休克的一种手段。主要的方法有以下几种：①选择性肠道去污染(SelctiveDecontaminationoftheDigestiveTract,SDD)：指口服肠道不吸收的抗菌素选择性地抑制和杀灭肠道的致病菌，而不影响固有菌群的治疗方法。应用的抗菌素有新霉素、多粘菌素、妥布

6、霉素、二性霉素B、庆大霉素、诺氟沙星等。SDD最初用于ICU的危重患者以减少获得性感染的机会，取得了一定效果［8］。最常用的为PTA方案即联合应用多粘菌素E、妥布霉素、二性霉素B。②补充肠道正常菌群：肠道正常菌群对革兰氏阴性致病菌有抑制作用，小鼠口服乳酸杆菌后，肠杆菌科细菌数明显减少，能防止细菌移位［9］。③中和内毒素：抗内毒素血清、抗体能改善失血性休克动物的肝、肺、肾、胃肠道的功能，提高生存率［1，10］，重组细菌性杀菌性通透蛋白(BPI)能够结合内毒素、抑制内毒素介导的中性粒细胞和单核细胞的激活［11-12］，对失血性休克时的细菌

7、移位与内源性毒素血症有治疗作用［13］。多粘菌素B是一种阳离子性的多肽类抗生素，能特异性地与内毒素分子中的类脂A部分结合而中和或灭活其毒性，能减轻休克动物的内毒素血症，提高休克动物存活率［14，15］。　　2　细胞因子的作用　　2.1　失血性休克时细胞因子的变化　机体发生失血性休克时，血中某些细胞因子如TNF、IFN-γ、IL-1、IL-6、IL-8等的水平明显增加，这些细胞因子参与了休克的发展过程［2，4，16］。正常情况下，这些细胞因子参与机体的免疫防御功能，起着杀灭外来病原微生物的作用，当机体发生创伤、感染、休克时，这些因子就大

8、量生成，对机体产生不利影响。在病理情况下，内毒素是引起TNFα、IL-1、IL-6、IL-8等水平增加的主要原因［16，17］，拮抗内毒素作用可明显抑制休克后血浆TNF、IL-6等细胞因子的释放增多［15～18］。TNF