非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义.doc

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1、非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义【摘要】目的检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GSTπ）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDR1）的表达，观察上述指标与肿瘤临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测GSTπ、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1mRNA表达。结果(1)GSTπ、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1mRNA在113例NSCLC中的阳性表

2、达率分别为75.2%、80.5%、60.2%、79.6%、51.3%。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。(2)LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。(3)GSTπ与MRP（P＜0.05）、LRP与MRP（P＜0.01）、MDR1与MRP（P＜0.01）的表达间具有相关性。结论(1)多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。(2)LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。【关键词】非小细胞肺癌;多药耐药;免疫组化;原

3、位杂交　　　Abstract：ObjectiveToevaluatetheexpressionsofGSTπ,LRP,TopoⅡa,MRPandMDR1in113nonsmallcelllungcancer(NSCLC),toobservetheirrelationshipswithclinicopathologiccharacterizationofcancerandtheirinteractions.MethodsExpressionsofGSTπ,LRPandTopoⅡaweredetectedbySPimmunohi

4、stochemistry,andexpressionsofMRP,MDR1mRNAinparaffinembeddedcancertissuesweredetectedbyinsituhybridization.Results(1)ThepositiveratesofGSTπ,LRP,TopoⅡaandMRP,MDR1mRNAwere75.2%,80.5%,60.2%,79.6%and51.3%inNSCLC,respectively.(2)TheexpressionsofLRP,TopoⅡa,MRPhadacloserelat

5、ionshipwiththehistologicaltypesinNSCLC,respectively.(3)ThereweresignificantrelationshipsbetweenpositiveratesofGSTπandMRP(P＜0.05),LRPandMRP(P＜0.01),MDR1andMRP(P＜0.01),respectively.Conclusion(1)TheoverexpressionsandinteractionsofGSTπ,LRP,TopoⅡa,MRPandMDR1areimportantca

6、usesofprimaryMDRinNSCLC.(2)TheoverexpressionsofLRPandMRP,theoverexpressionofTopoⅡaandthereducedexpressionofMRP,whicharerelatedwiththechemotherapeuticsensitivityinadenocarcinomaandsquamouscarcinoma,respectively.　　Keywords：Nonsmallcelllungcancer;Multidrugresistance;Immu

7、nohistochemisty;Insituhybridization　　0引言5多药耐药是指肿瘤对一种化疗药物出现耐药的同时，对其他许多结构不同、作用机制各异的化疗药物亦产生交叉耐药的现象。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌（NSCLC）的联合化疗有效率较低，其耐药性更为突出。本研究采用免疫组化和原位杂交技术，对NSCLC组织中5种多药耐药相关蛋白或mRNA的表达进行检测，试图深入了解NSCLC的多药耐药状况、相互关系及不同耐药机制，为NSCLC病例制定合理的化疗方案提供理论依据。　　1资料和方法　　1.1病例来源　　收集武汉大学中南

8、医院病理科1996～2000年5年间存档并经病理确诊的NSCLC手术切除病例共113例。所有病例术前均未经放、化疗，其中男91例，女22例；年龄34～77岁，均龄57岁；鳞癌39例，腺癌（含细支气管肺泡癌）61例，腺鳞癌13例；高分化