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1、儿童的遗传性肾病1►历史1902年首先报道一家族12人出现持续反复血尿,表明肾病有家族性特征;1927年Alport再次报道该家族的肾炎，发现其呈进行性;且伴有神经性耳聋;男性重于女性的现象;后被人们称之为Alport病,或“遗传性肾炎”。1966年，McConville以“家族性血尿”报道;1973年,Roger报道一家族4代8人以血尿起病，其中5人经肾穿活检,发现肾小球病变以基膜变薄为特征,后被称为薄BM病(thinbasementmembranedisease)。21966年，NorioR等报道一组57个家族中,
2、呈现先天性肾病综合征(NS)的遗传特性,后经研究证明与“Nephrin”基因，即NPHS1(19q13.1)突变有关,称其为“Finishtype”。1973年,Habib等报道另一类先天性肾病综合征的发病与WT1基因（11p13）基因突变相关，后称为“Frenchtype”,又称“DMS”(diffusemesangialsclerosis)。此后，肾病的遗传性或家族性，越来越多的被证实，如家族性IgAN、C3肾病、FSGS、MPGN(III)等。3最近,复旦大学儿科医院肾内科徐虹教授所领导的团队,在积极开展对以血尿
3、为主要表现的遗传性肾小球基膜病(如AlportS）皮肤和肾活检组织IV型胶原α链免疫荧光染色,以早期发现Alport综合征外，也开展了对以“NS”为主要表现的遗传性足细胞病和遗传性肾小管病患者的基因检测,这在全国己处于领先地位。4一.遗传性肾小球病二.遗传性肾小管病三.溶酶体贮积病5●遗传性肾小球病(InheritedGlomerularDiseases)◆遗传性肾小球基膜病◆遗传性足细胞病6InheritedGBMdiseasesInheritedpodoyctediseasesHematuriaProteinuri
4、a7◆遗传性肾小球基膜病(InheritedGBMdiseases）89a3b1-integrina-actinin-4agb3-integrinuPARPaxilinGlepp1PodocalyxinNherf2EzrinActincytoskeletona-actinin-4SynaptopodinVinculinTalinILKCD151ab-dystroglycanUtrophinVitronectinAgrinLamininCollagenIV(a3,a4,a5)Slit-DiaphragmcomplexGB
5、MGBM的主要成分是IV型胶原、层连蛋白、蛋白多糖和巢蛋白103’3’3’COL4A6COL4A1COL4A4COL4A3COL4A2COL4A55’5’5’5’5’5’130pb450pb3’3’3’Xq222q3513q34SchematicrepresentationofthedistributionoftypeIVcollagengeneonchromosomes13,2andXTypeIVcollagenfamilycomprisessixdistinctchains[a1(IV)toa6(IV)]encod
6、edbysixgenes(COL4A1–COL4A6)TypeIVcollagenchainsform3formsofheterotrimericunitsinbasementmembranes:a1a1a2,a3a4a5anda5a5a6a3a4a5typeIVcollagennetworkpredominatesinGBM11ɑ1ɑ2ɑ3ɑ4ɑ5ɑ6GHI注：正常人:G～I中ɑ2(红)；ɑ5（绿）12α1α3α5ɑ1—TBM、球囊壁BM、MeR、GBM；ɑ3,ɑ5链—GBM.DTBM13Disordersdueto
7、mutationsingenesencodingGBMproteinsAlportsyndromeX-linkedX-linked+diffuseleiomyomatosisAutosomalrecessiveAutosomaldominantThinbasementmembranenephropathyHANAC(Hereditaryangiopathynephropathyaneurysmmusclecramps)PiersonsyndromeLocusCOL4A5COL4A5+COL4A6COL4A3orCOL4
8、A4COL4A3orCOL4A4COL4A3orCOL4A4OtherunidentifiedlociCOL4A1LAMB2DisordersduetodysregulationofgenesencodingGBMproteinsNail-patellasyndromeLMX1B遗传性肾小球基膜病14TYPEIVCOLLAGENT
