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1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶－２在乳腺癌中的表达及其相关性的意义作者：韩晖 赵文新 林舜国 许春森 杨映红 郑宇辉 【摘要】目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2(matrixmetalproteinase-2,MMP-2)在乳腺癌中的表达及其相关性,并探讨其意义。方法2006年1月至2006年12月在福建医科大学附属协和医院行乳腺癌改良根治术患者20例术后石蜡包埋组织,应用免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-2的表达情况,另选取同期20例正常乳腺组织作为对照。结
2、果乳腺癌组织中VEGF与MMP-2的阳性表达率分别为65%(13/20)与60%(12/20),与正常组织相比差异均有统计学意义(P<0．01);且VEGF与MMP-2的表达密切相关(kappa=0．894,P<0．01)。结论VEGF和MMP-2在乳腺癌组织中表达明显增高,且存在显著相关性,二者在乳腺癌发生发展中起着重要的作用。 【关键词】乳腺肿瘤;血管内皮生长因子;基质金属蛋白酶-2 【Abstract】ObjectiveTostudytheexpressionandtherelationofvascularendoth
3、elialgrowthfactor(VEGF)andmatrixmetalproteinase-2(MMP-2)inhumanbreastcancer,andinvestigateitssignificance.MethodsArchivalprimarybreastcarcinomas(n=20)wereanalyzedforvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andmatrixmetalproteinase-2(MMP-2)expressionsbyimmunohistochemistryusingspecif
4、icmonoclonalantibodies,20casesnormalbreasttissueservedasthecontrolgroup.ResultsVEGFandMMP-2geneswereoverexpressedintumorspecimensascomparedwithnormalepithelia,andasignificantcorrelationwasfoundbetweenVEGFandMMP-2expressions.ConclusionVEGFandMMP-2mayplayimportantrolesintheoccurre
5、nceanddevelopmentofhumanbreastcancer. 【Keywords】Breastcarcinoma;Vascularendothelialgrowthfactor;Matrixmetalproteinase-2 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,淋巴系统转移是其首要转移途径和致死原因,故乳腺癌发生发展的早期预测及控制其转移潜能已成为提高治愈率的关键[1-2]。肿瘤的增殖生长、侵袭转移等过程与肿瘤血管生成密切相关,也与多种细胞因子的作用有关。VEGF是当今所知的、作用最强的促血管生长因子;MMP-2是基质金属蛋白酶(m
6、atrixmetalproteinases,MMPs)家族的一员,它可通过降解细胞外基质(extracellarmatrix,ECM)和基底膜(basementmembrane,BM),诱导与增强血管形成等机制促进肿瘤的增殖生长、侵袭转移。笔者应用免疫组化方法检测VEGF和MMP-2在乳腺癌组织中的表达,分析二者相关性,并探讨其意义。 1资料与方法 1．1临床资料3选取2006年1月至2006年12月在本院行乳腺癌改良根治术或根治术20例患者术后石蜡包埋组织。20例患者无非甾体类抗炎药和糖皮质激素长期用药史,未接受放疗或化疗等治疗,均为女性,平
7、均46．8岁(27~68岁)。肿瘤组织术后均经病理学证实,其中浸润性导管癌15例,导管原位癌局灶浸润1例,其他类型4例。按TNM分期,Ⅰ期4例,Ⅱ期10例,Ⅲ期5例,Ⅳ期1例。另取同期20例乳腺良性病变女性患者乳腺正常组织作为对照。 1．2主要试剂VEGF单克隆抗体、MMP-2单克隆抗体和SP试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。染色按试剂盒说明进行,用PBS代替一抗作阴性对照,阳性对照由公司提供。 1．3阳性结果判断VEGF与MMP-2阳性判定依照Kase及Kallakury等[3-4]的评判标准,均以细胞浆内出现棕黄色颗粒者为阳性染色,观察5
8、个高倍镜视野,计算胞浆阳性细胞所占百分数,取其平均计数：<10%阳性细胞为阴性表达,≥1
