罗红霉素的应用与不良反应.doc

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1、罗红霉素的应用与不良反应【关键词】罗红霉素　应用与不良反应　　罗红霉素(roxithromycin,Rox)，又名罗希红霉素，化学名为9E-［0-（2-甲氧乙氧基）-甲基肟］红霉素。临床证明，该药口服吸收好，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，但其在使用过程中，出现的不良反应也不可忽视。现将部分文献报道的Rox的合理应用及不良反应归纳如下，仅供临床医师参考。　　1抗菌活性与作用机制　　1.1抗菌活性　　Rox抗菌谱与红霉素基本一致，对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等有

2、较好的抗菌作用，MIC50在0.03～4.00mg/L范围内，对拟杆菌属和难辨梭状芽孢杆菌的MIC90值较高［1］。Rox对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物。Rox体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。　　1.2作用机制　　Rox抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。近年来，根据许多分子基础研究提出了新的引人注目的假说，认为大环内酯由于刺激了带着肽链的tRNA使其在肽链伸长过程中从核蛋白体解离，由此导致抑制蛋白质的合成。　　2药动学特征Rox耐胃酸，口服吸收好，2次/d给药，有一

3、定的蓄积作用。因此，血药浓度高，半衰期长，体内分布广。Rox药动学特点与红霉素不同，通过成肟反应，掩蔽了红霉素分子中C9位上的羰基，从而有效地抑制了红霉素分子内缩合反应，因而对酸较红霉素稳定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2h后平均血浆浓度可达到6.6～7.9mg/L，口服150mgRox得到的量时曲线下面积比口服250mg红霉素大16.2倍。Rox亲脂性强、离子化程度小，容易穿透进入呼吸道组织，组织和体液中的浓度一般高于敏感微生物的MIC90，特别是Rox能快速进入吞噬细胞，其细胞内浓度高于现今所有抗生素，故对细胞内感染有效。　　3临床应用　　

4、3.1呼吸道感染4　　肺炎双球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年来肺炎支原体及军团菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不断增多。衣原体、支原体及军团菌居于细胞内，只有少数抗生素有效，大环内酯类为首选药物。　　3.2五官感染　　Rox对扁桃体炎或鼻窦炎患者的有效率为71%～96%，对口腔和牙科感染的临床疗效与阿莫西林、红霉素等相似。在牙科手术前应用，其预防效果与螺旋霉素相当。　　3.3泌尿生殖系感染　　Rox对由衣原体和支原体引起的尿道炎、宫颈炎和阴道炎有效。有报道用Rox150mg，2次/d，治疗衣原体性尿道炎有效率为93%～97%

5、；治疗生殖系感染，效果与多西环素和米诺环素类似。　　3.4皮肤感染　　Rox对由链球菌或葡萄球菌引起的皮肤感染有效。其对皮肤和软组织化脓性感染的疗效与交沙霉素相同，而对丹毒患者的疗效与青霉素相同。　　3.5其他　　Rox对幽门螺旋杆菌引起的消化性溃疡和胃炎有效，对胆道感染也有效。　　4不良反应与药物相互作用　　4.1不良反应　　Rox主要不良反应为恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道症状。大规模非比较性研究报道，Rox不良反应发生率大约为4%，其中胃肠道症状占75%～80%，对正常菌群没有影响。少见皮肤过敏和中枢神经紊乱，如瘙痒、红肿、头痛、眩晕等。偶见功能指

6、标异常。现将部分文献报道的Rox不良反应归纳如下：(1)便秘：尚北城［2］报道1例女性，46岁。因上颌窦炎伴呼吸道感染而使用Rox，150mg，2次/d,2d后出现便秘症状，并随服药过程（7d）症状加重，停药2d后症状消失。故该文作者建议习惯性便秘者应慎用。(2)药物性皮炎：满昌强［3］报道Rox致药物性皮炎4例，男性3例，女性1例；原发病性支气管炎3例，慢性与气管炎1例，均无发热，口服Rox150mg，2次/d，服药后20min内发病，其中猩红热样皮疹3例，多形性红斑样皮疹1例，均伴有发热。4例均停止用Rox，经抗过敏、对症治疗2～3h后症状减轻，1d

7、后瘙痒消失，1周后皮疹颜色变淡，大片脱屑。(3)肝损害：澳大利亚ADRAC已经收到Rox引起肝损害的病例29例［4］，其中怀疑药物为其病因者13例，致黄疸11例。12例患者有厌食、体重下降、上腹疼痛、发热，轻度肝肿大和黄疸等特征。多数病例（19例）停药几周内完全恢复。另据2002年12月WHO资料报道，来自美国等4个国家的报告：Rox引起肝损害达157例，其中肝酶升高11例，肝功能异常10例，肝炎20例，胆汁郁积性肝炎8例和黄疸8例。(4)眼部大面积严重出血：葛敏华等［5］报道1例。女性，7岁。因发热、咳嗽来院就诊，经查诊断为小儿肺炎。给予青霉素，利巴韦

8、林静脉滴注。4d4后肺哮鸣音减轻，体温下降，其家长要求改用口服药维持，遂给予口服