胃癌中lncRNAMEG3与E-cadherin的表达意义及相关性分析

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1、学校代码10459.学号或申请号201522514262.密级公开.专业硕士学位论文胃癌中lncRNAMEG3与E-cadherin的表达意义及相关性分析作者姓名：关露露导师姓名：陈小兵教授专业学位名称：内科学硕士培养院系：郑州大学附属肿瘤医院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsignificanceandcorrelationanalysisoflncRNAMEG3andE-cadheriningastr

2、iccancerByLuluGuanSupervisor:Prof.XiaobingChenMedicaloncologyTheAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversityMay,2018胃癌中lncRNAMEG3与E-cadherin的表达意义及相关性分析硕士研究生关露露导师陈小兵教授郑州大学附属肿瘤医院肿瘤内科河南郑州450008摘要背景和目的胃癌（gastriccancer,GC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别位居第五位和第三位。据统计，2012

3、年世界范围内胃癌新发病例超过95万例，因胃癌死亡的病例超过72万例。中国的发病例数和死亡例数约占世界的一半。尽管近年来化疗、放疗和手术技术在GC方面取得了进展，但GC患者的生存率仍不尽人意。主要是因为GC缺乏早期诊断方法，大多数患者被诊断时已属晚期，并且在治疗、复发转移监测及预后评估等方面存在较多困难。尽管许多致癌基因或肿瘤抑制基因已被确定为GC发生的关键参与者，但是，几乎没有建立公认的生物标志物来促进患者的综合管理。因此，寻找有效的GC特异性标志物为其提供临床诊断及治疗依据对于提高GC的整体治疗水平意义重大。越来越多的研究表明

4、，长链非编码RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）在各种癌症中起着至关重要的调节作用。lncRNAs可能通过改变染色质结构或通过调节蛋白质编码基因的转录而发挥致癌基因或肿瘤抑制剂的作用。母系表达基因3（Materallyexpressedgene3,MEG3）是一种肿瘤抑制基因，编码与肿瘤发生相关的非编码RNA（noncodingRNA,ncRNA）。MEG3在许多正常组织中表达，而在许多人类肿瘤和肿瘤衍生的细胞系中经常缺失、突变或水平降低。研究表明MEG3可能是胃癌的抑癌基因。E-cadherin是钙介导的

5、细胞粘附分子，其异常（低）表达与一些癌症的晚期阶段和更具侵袭性有关。E-cadherinI被认为是肿瘤转移的抑制剂，其低表达是上皮-间质转化（EMT）的标志之一。EMT可能涉及表观遗传调节，例如组蛋白修饰、DNA甲基化、microRNA和lncRNAs等。研究表明一些lncRNAs以E-cadherin为靶点调节EMT过程。表观遗传学调控MEG3的表达，MEG3在多种肿瘤中存在异常甲基化。课题组前期研究发现，过表达MEG3的GC细胞株获得了EMT表型特征。那么，lncRNAMEG3和E-cadherin在GC中的作用机制如何？两

6、者之间是否存在某种关系？目前基本不清楚。本研究通过测定GC患者癌组织、癌旁正常组织中lncRNAMEG3和E-cadherin的相对表达水平，探讨lncRNAMEG3和E-cadherin与患者临床病理特征的关系及两者在GC癌组织中表达的相关性。方法1.应用实时荧光定量PCR、免疫组织化学法，检测56例胃癌患者癌组织、癌旁正常组织中lncRNAMEG3和E-cadherin的表达情况，并分别分析两者与患者临床病理特征之间的关系及两者在癌组织中表达的相关性。2.应用SPSS21.0软件、GraphpadPrism6.0软件分析实验

7、结果，采用t检验、χ2检验分别比较lncRNAMEG3和E-cadherin在癌组织和癌旁正常组织中表达有无差异；采用χ2检验分别验证两者在癌组织中的相对表达水平与患者临床病理特征的关系；采用Spearman相关性分析探讨两者在癌组织中表达的相关性。检验显著性水准取α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.与配对癌旁正常组织相比，lncRNAMEG3、E-cadherin在胃癌癌组织中的相对表达量、阳性表达率均明显降低（均P<0.05）；2.胃癌组织中lncRNAMEG3在有淋巴结转移的表达情况明显低于无淋巴转移（

8、P=0.033），肿瘤大的表达情况明显低于肿瘤小的（P=0.038），分期越晚，表达量越低，差异有统计学意义（P=0.017），其在胃癌组织中相对表达水平与性别、年龄、浸润深度、病理类型、脉管癌栓、分化程度、远处转移和Her-2无明显相关性（P>0.05）；3.