彝药汝无糯鸡抗类风湿性关节炎的活性部位筛选

彝药汝无糯鸡抗类风湿性关节炎的活性部位筛选

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时间:2018-09-04

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1、国内图书分类号:R285密级:公开国际图书分类号:61西南交通大学研究生学位论文彝药汝无糯鸡抗类风湿性关节炎的活性部位筛选年级二〇一五级姓名曾肆申请学位级别医学硕士专业药学指导老师童妍讲师二零一八年五月ClassifiedIndex:R285U.D.C:61SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisSCREENINGOFACTIVESITESOFSARCANDRAHAINANENSIS(AYINATIONALITYHERBALMEDICINE)AGAINSTRHEUMATOIDARTHRITISGrade:201

2、5Candidate:ZengSiAcademicDegreeAppliedfor:MasterofMedicineSpeciality:PharmacySupervisor:TongYanMay.2018论文工作得到以下项目资助凉山州技术研究开发与推广应用项目(No.14YYJS0045)彝药汝无糯鸡抗类风湿性关节炎药效及其机制研究西南交通大学硕士研究生学位论文第I页摘要类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身炎症性疾病。RA可致使机体出现不同程度的残疾,全球受累人群占比1-2%。类风湿性关节炎发病机制取决于自身抗体和免疫复合物,滑膜炎和关节损害是RA发病机理中

3、的重要部分,主要存在滑膜细胞异常增殖和炎性细胞浸润等症状。而白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)等炎性细胞因子以及NF-κB和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)都在RA病程中发挥着重要作用,造成滑膜炎和骨质的损伤。传统中医药治疗RA有悠久的历史,目前也有大量的临床实验证实了很多中药抗RA疗效显著。彝族药汝无糯鸡,是Sarcandrahainanensis(Pei)SwamyetBail(金粟兰科植物海南草珊瑚)的全株。《彝药志》中叙述,汝无糯鸡性平,味苦微麻,功效是

4、清热与解毒,疏通经脉,活血镇痛,去除积瘀,疏通关节,主治风湿性关节炎、劳伤腰痛等。本实验首先验证了汝无糯鸡三种不同活性部位对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清细胞因子和踝关节滑膜组织病理学的改善作用;同时观察其对滑膜组织中NF-κB,MMP-2和MMP-9表达的影响,筛选出其治疗和改善RA效果最理想的活性部位,从而为开发彝族药汝无糯鸡用于治疗RA提供更多理论依据。实验操作是随机将120只SD大鼠划分为12组:即空白组,模型组,尼美舒利组,汝无糯鸡石油醚部位(SHPE)、乙酸乙酯部位(SHEA)和正丁醇部位(SHNB)的高、中、低剂量组(按生药量计5.0、2.5、1.

5、25g/kg),以完全弗氏佐剂(CFA)为基础,构建出AA大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠踝关节中滑膜组织形态学的改变过程,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO和PGE2含量,位于大鼠滑膜组织中NF-κB、MMP-2和MMP-9三种关键的蛋白表达水平由免疫组化(S-P法)测定。实验结果及数据提示彝药汝无糯鸡不同活性部位的高剂量组能有效缓解滑膜细胞的异常增殖现象,降低炎性细胞浸润,所有剂量组均不同程度地减少了AA大鼠血清中相关成分,如IL-1β,IL-6,TNF-α,NO,PGE2的含量,而IL-10的

6、量则出现不同程度提升。这些活性部位还进一步减少了滑膜组织NF-κB,MMP-2,MMP-9的蛋白质含量,其中以石油醚部位效果最佳。经过全面科学地分析,彝药汝无糯鸡对RA的潜在治疗机制是促使AA大鼠滑膜组织中NF-κB,MMP-2,MMP-9的表达能力降低,阻碍炎性细胞因子的产生过程,从而加速细胞凋亡,改善滑膜病变,且SHPE治疗作用优于SHEA和SHNB。西南交通大学硕士研究生学位论文第II页关键词:汝无糯鸡;类风湿性关节炎;活性部位;炎性细胞因子;细胞核转录因子;基质金属蛋白酶西南交通大学硕士研究生学位论文第III页AbstractRheumatoidart

7、hritis(RA)isachronic,autoinflammatorydiseasewhichcaninfluence1-2%oftheworld'spopulationandcanbeconsideredasthecriticalcauseofdisability.Previoustheoriesonthepathogenesisofrheumatoidarthritisnormallyconcentratedonautoantibodiesandimmunecomplexes,ofwhichsynovitisandjointdamageareimpor

8、tantpartsofthepatho

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