神经退行性疾病进展ppt课件

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1、神经退行性疾病进展简介神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。简介主要疾病代表阿兹海默病（老年痴呆症）肌萎缩性脊髓侧索硬化症（卢伽雷氏病）亨廷顿氏病（舞蹈症）帕金森病举例：帕金森病静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样

2、强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆举例：帕金森病发病机制——多巴胺学说脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DADADAAChACh正常人帕金森病人ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖发病机制——氧化应激学说黑质纹状体DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说DA的氧化应激-自由基学说正常时，DA代谢产生H2O

3、2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。发病机制——氧化应激学说自噬自噬体（autophagosome）自噬溶酶体清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态自噬与神经退行性疾病大脑神经元内蛋白的异常积聚α-突触核蛋白(α-synuclein)、淀粉样前体蛋白、Tau蛋白、Huntingtin蛋白神经元：不可再生细胞无细胞分裂实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬自噬与神经退行性疾病ADβ-淀粉样蛋白(Aβ)Tau蛋白γ-

4、分泌酶和Aβ均存在神经元自噬小体中脑皮层活检标本：自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加自噬与神经退行性疾病PDLewy小体α-突触核蛋白PINK1常染色体隐性遗传PD致病基因Parkin常染色体隐性遗传PD致病基因利用光阱观察蛋白质凝聚β–淀粉样蛋白在脑神经细胞中的过度凝聚是导致阿尔茨海默病（老年痴呆症）的重要原因。多伦多Scarborough大学的AnthonyVeloso教授利用新发现的光诱捕技术观察了这一现象。文章发表在英国皇家学会的《Analyst》杂志上。利用光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚利用

5、光阱观察蛋白质凝聚利用光阱观察蛋白质凝聚药物靶点研究进展阿尔茨海默病（老年痴呆症）：抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制剂cdk5激酶抑制剂β-和γ-secretase抑制剂基因BACE1APP编码水解药物靶点研究进展帕金森病：多巴胺受体激动剂烟碱乙酰胆碱受体A2A受体拮抗剂药物靶点研究进展神经损伤修复：干扰轴突生长抑制因子NogoRho家族鸟苷三磷酸酶(RhoGTP)，神经营养因子(BDNF)等治疗方法—干细胞移植干细胞stemcell胚胎干细胞成体干细胞干细胞移植PD胚胎干细

6、胞骨髓间充质干细胞神经干细胞Stemcell–basedtherapiesforPD干细胞移植AD骨髓来源干细胞神经干细胞Stemcell–basedtherapiesforAD人羊膜细胞人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如:合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。?此外,羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调质。人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入大脑纹状体治疗帕金森病。人羊膜细胞人羊膜细胞将人羊膜细胞注入患阿兹海默病的小鼠的脑侧室或静脉。人羊膜细胞