神经退行性疾病精品医学ppt课件

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1、第二十章治疗神经退行性疾病药物苏州大学医学部药学院药理学系盛瑞第四篇中枢神经系统药理学中枢神经退行性疾病是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿尔茨海默病Alzheimer’sdisease,AD亨廷顿氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD肌萎缩侧索硬化症Amyotrophiclateralsclerosis,ALS病理特征中枢神经元退行性变、缺失蛋白质异常聚集物PD：α-synucleinAD：tauALS：SOD帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行

2、性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。英国人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。Clinicalsymptoms静止性震颤：口唇、舌和头部肌强直：四肢铅管样强直面具状脸运动迟缓：拖曳“慌张步态”“小写症”植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎大小便困难精神症状和智能障碍：忧郁痴呆病理学特征黑质致密带多巴胺神经元缺失纹状体神经末梢退行性病变+－2021/6/28DADAAChACh正常人帕金森病人治疗抗帕金森病药物分类拟多巴胺药胆碱受体阻断药AChDA拟多巴胺类药AADC多巴胺多巴返回DA能神经末梢MAOCOMT由肾排泄酪氨酸THDA－R一拟多巴胺类药DA前体药：左旋多巴(levodop

3、a)左旋多巴降解抑制药AADC抑制剂：卡比多巴(carbidopa)MAO-B抑制剂：司来吉兰(selegiline)COMT抑制剂：托卡朋(tolcapone)中枢DA受体激动药：溴隐亭(bromocriptine)影响DA释放和再摄取药：金刚烷胺(amantadine)左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴－临床应用抗帕金森病：与外周AADC抑制剂合用轻症及年轻患者疗效好肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差2～3周起效，1～6月获最大疗效疗效与用量和疗程有关，3～5年疗效已不显著对抗精神病药所引起的帕金森综合征无效治疗肝性脑病：中枢生成NE不良反应早期反应胃肠道反应

4、：80％，恶心、呕吐、食欲不振心血管反应：30%，体位性低血压长期反应运动障碍：不自主异常运动On-offresponse“开-关反应精神症状：精神错乱，幻视等多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(carbidopa）不能通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶单独应用基本无药理作用，与左旋多巴合用减少左旋多巴剂量75％不良反应明显减少常用制剂卡比多巴与L-DOPA的复方制剂心宁美（卡左双多巴，1:4～1:10）苄丝肼与L-PODA的复方制剂美多巴（多巴丝肼，1:4）MAO-B抑制剂司来吉兰（selegiline)MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解DA自由基清除剂，延迟神经元变性和PD发展可减少L-dop

5、a的用量而不影响疗效盐酸司来吉兰片，停止右手的震颤。选择性COMT抑制药恩他卡朋(entacapone)外周COMT抑制剂，使更多左旋多巴进入脑组织改善“开-关”现象Stalevo=恩他卡朋＋左旋多巴＋卡比多巴多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine)中枢D2受体激动剂黑质－纹状体D2受体：PD结节漏斗部D2受体：泌乳、闭经等不良反应多易引起幻觉、幻听等精神系统不良反应对外周DA受体、α受体弱激动作用影响DA释放和再摄取药金刚烷胺(amantadine)合成抗病毒药抗PD作用机制促使DA能神经元释放DA抑制DA再摄取直接激动DA受体较弱的抗胆碱作用特点：快效、短效1～10天见效

6、失效也快，6－8周疗效减退中枢抗胆碱药苯海索(trihexyphenidyl,安坦(artane)对中枢M受体阻断药对震颤效果好，对运动迟缓效差主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应（迟发性运动障碍除外）阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)即早老性痴呆，是一组病因未明的原发退行性脑变性疾病。以认知功能障碍和记忆损害对特征。病理改变主要为脑萎缩，皮质下胆碱能神经元减少，神经元内NFT和SP形成。治疗策略增加中枢胆碱能神经功能胆碱酯酶抑制剂多奈哌剂，石杉碱甲，加兰他敏，卡巴拉汀NMDA受体拮抗剂美金刚思考题常用的治疗PD药物有哪些？为何采用左旋多巴与卡比多巴合用治疗PD？左旋多巴

7、在应用中产生的不良反应有哪些？应用时应注意什么？