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1、谈奥扎格雷钠对缺血再灌注大鼠脑海马区细胞保护作用的研究 [论文关键词]奥扎格雷钠 脑缺血/再灌注 IL-6 TNF-α [论文摘要]目的观察奥扎格雷钠对大鼠脑缺血/再灌注后IL-6和TNF-α蛋白表达的影响并探讨其作用机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、缺血/再灌组和奥扎格雷钠组。采用大鼠大脑中动脉线栓(MCAO)法制备局灶性脑缺血/再灌注模型,应用免疫组化法分别检测各组大鼠脑组织IL-6和TNF-α蛋白表达。结果与正常组比，脑缺血/再灌注组IL-6和TNF-α蛋白的表达明显增多(P<0.05)；奥扎格雷钠能明显减少TNF-α的表达(P
2、<0.05)，而对IL-6表达无影响(P>0.05)。结论:奥扎格雷钠对大鼠脑缺血/再灌注具有保护作用，其机制可能与抑制TNF-α表达有关。 [Keywords]Iinterleukin-6(IL-6);tumornecroticfactoralpha(TNF-α),ischemia-reperfusion;Ozagrelsodium [Abstract]ObjectiveObservetheeffectofOzagrelsodiumonlevelsofIL-2andTNF-ainratswithcerebralischemia-reper
3、fusioninjury,andstudythemechanismsofprotectiveeffectsofOzagrelsodiumagainstfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryinrats.Methodsratswererandomlydividedintothreegroups.normalgroup,ischemia-reperfusiongroupandOzagrelsodiumgroup,Ozagrelsodiumwasinjectedat30minbeforeischemia.Therightm
4、iddlecerebralarteryoftheratwasoccludedbyinsertingathreadthroughinternalcarotidarteryfor2h,andthenreperfusedfor12h.ResultsThelevelsofIL-6andTNF-aweresignificantlyincreasedinthebraintissueofischemia-reperfusiongroupcomparedwithnormalgroup;Whilecomparedwithischemia-reperfusiongroup,T
5、helevelsofTNF-awassignificantlydecreasedintheOzagrelsodiumgroup.ConclusionOzagrelsodiumcanreduceischemia-reperfusioninjurybydecreasingthedamagetotheTNF-a. 随着中枢神经系统（centralnervoussystemCNS）疾病的发病率逐年提高，其已经成为影响人们生活质量、威胁人类生命的主要疾病之一。奥扎格雷钠(Ozagrelsodium)是目前广泛应用于临床治疗脑血管病的药物之一,但其具体作用机制报道很
6、少[1]。IL-6和TNF-α是人体内具有多种生物学活性的细胞因子，广泛的参与机体多种生理机制的调节。近年来研究发现，在中枢神经系统缺血性损伤后，IL-6和TNF-α是在脑组织损伤和修复过程中起着重要作用的前炎性细胞因子。奥扎格雷钠是否通过影响IL-6和TNF-α的表达实现作用,尚未见到实验研究报道。本实验通过光镜和免疫组化方法来探讨奥扎格雷钠的脑保护作用,为其治疗脑血管病提供更深层次理论依据。5 1．材料与方法 1.1动物分组 30只300～350g健康成年Wister雄性大鼠，随机分成对照组、缺血再灌注组和奥扎格雷钠组，每组10只，其中奥扎格雷钠
7、组再灌注前30分钟舌静脉8mg/kg注射奥扎格雷钠。 1.2模型制备 采用大鼠大脑中动脉线栓(MCAO)法制备动物模型[2]：用6%水合氯醛(0.4～0.5ml/100g)腹膜腔内注射麻醉,颈部正中切口,暴露颈总动脉在其深面穿一细线,钝性分离颈内、外动脉。在颈外动脉上剪一小口，用制备的插线(在插线20mm处做一标记)插入颈外动脉至颈总动脉,将颈外动脉拉向下方,使其与颈内动脉成直线,将插线经颈总动脉分叉处插入颈内动脉。插线入颅后,一方面注意插入长度,另一方面应注意手感,当遇到阻力时应立即停止,以免用力过大插破血管。然后收紧颈外动脉根部线的活结,松开颈总动
8、脉夹,观察有无出血,抽出颈总动脉深面的细线。连续缝合手术切口,注意
