化疗药物表柔比星促进胃癌细胞迁移和侵袭的机制

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1、学校代码10459学号201512263057密级公开硕士学位论文化疗药物表柔比星促进胃癌细胞迁移和侵袭的机制作者姓名：张晓丽导师姓名：冯若副教授学科门类：医学专业名称：人体解剖与组织胚胎学培养院系：基础医学院完成时间：2018年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEpirubicinstimulatesgastriccancercellsmigrationandinvasionanditsunderlyingmechanismsByXiaoliZhangSupervisor:

2、Prof.RuoFengDepartmentofHistologyandEmbryologyBasicMedicalCollegeApril,2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文

3、的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月化疗药物表柔比星促进胃癌细胞迁移和侵袭的机制研究生：张晓丽导师：冯若郑州大学医学院组织胚胎学教研室郑州450001摘要研究背景和目的大多数肿瘤患者到患病晚期都会出现癌细胞的迁移和侵袭，这也是导致

4、患者最终死亡的主要原因。我们的前期研究发现，PI3K/Akt信号传导通路的激活与胃癌细胞EMT的发生密切相关，它可下调E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达，提高N-钙黏蛋白（N-cadherin）和基质金属蛋白酶MMPs的表达，进而促进胃癌细胞的迁移与侵袭。近年来，化疗药物加剧肿瘤细胞多种恶性生物学行为的现象越来越受到重视。已有研究表明，在动物实验中，化疗药物可损伤血管内皮细胞和宿主抗肿瘤免疫系统，进而促进肿瘤播散。此外，化疗药物奥沙利铂可导致结肠癌细胞发生上皮-间质转化，进而促进结肠癌迁移和侵袭。然而，化疗药物表柔比星对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响尚

5、不清楚。在本研究中，我们用临床常用的化疗药物表柔比星，分别处理胃癌细胞系BGC823(低分化）和SGC7901(中度分化），进而探究化疗药物表柔比星对胃癌细胞的迁移和侵袭能力的影响及其可能机制。I材料和方法1.实验所用胃癌细胞系BGC823（低分化）和SGC7901（中等分化）由郑州大学组织学与胚胎学教研室提供。2.噻唑蓝比色分析法（MTT）测定表柔比星对胃癌细胞的杀伤性。3.倒置光学显微镜拍照，观察表柔比星对胃癌细胞形态学的影响。4.检测表柔比星对胃癌细胞迁移及侵袭能力的影响。（1）划痕实验检测表柔比星对胃癌细胞迁移能力的影响。（2）Westernblot

6、ting检测表柔比星作用后，与胃癌细胞迁移侵袭相关的蛋白MMP-2、MMP-9以及促血管生成因子VEGF的表达量变化。5.探究表柔比星促进胃癌细胞迁移侵袭的机制。（1）Westernblotting检测表柔比星作用后，胃癌细胞中E-cadherin、N-cadherin及p-Akt的蛋白表达量变化。（2）胃癌细胞用PI3K/Akt通路抑制剂Wortmannin（1μmol/L）或Ly294002（25μmol/L）处理后，Westernblotting检测相关蛋白表达量的变化。II结果：1.表柔比星可诱导胃癌细胞死亡，且具有浓度依赖性和时间依赖性。MTT结果

7、显示：不同浓度的表柔比星处理胃癌细胞，其死亡率随表柔比星浓度的增加而升高，1µg/ml组细胞死亡率达到50%左右；用1µg/ml的表柔比星作用于胃癌细胞不同时间后，随着时间的增加，胃癌细胞死亡率不断升高，24h时死亡率接近50%。2.表柔比星诱导胃癌细胞发生形态改变。光学显微镜下观察结果显示：表柔比星处理后的胃癌细胞，细胞间连接减弱，细胞形态拉长、分散，呈现间质细胞表型。3.表柔比星促进胃癌细胞迁移和侵袭。划痕实验结果显示：与对照组相比，表柔比星处理后的胃癌细胞划痕愈合速度明显增强（P<0.01）。Westernblotting结果显示：与对照组相比，表柔比

8、星作用后，胃癌细胞中MMP-9及VEGF的表达量升高