CK7、CK8_18和CK19在食管鳞癌中的表达及意义

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1、学校代码10459学号或申请号201522443940密级公开专业硕士学位论文CK7、CK8/18和CK19在食管鳞癌中的表达及意义作者姓名：杨召阳导师姓名：李珊珊教授专业学位名称：临床病理学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年3月AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCytokeratin7,8/18and19ExpressionInEsophagealSquamousCellCarcinomaandtheirSignificanceByZhaoy

2、angYangSupervisor:Prof.ShanshanLiDepartmentofPathologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的

3、论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日CK7、CK8/18和CK19在食管鳞癌中的表达及意义研究生：杨召阳导师：李珊珊教授郑州大学第一附属医院病

4、理科河南郑州450052摘要背景及目的食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位于恶性肿瘤的第六位。我国是食管癌发病率高、死亡率高的国家之一，食管癌在我国恶性肿瘤死亡率中位居第二。食管癌在我国具有非常明显的地区分布，其中太行山地区、苏北地区、大别山区、川北地区、闽粤交界（潮汕地区）与新疆哈萨克是高发地区。组织学上，食管癌分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌和腺鳞癌等类型，我国以食管鳞状细胞癌（EsophagealSquamousCellCarcinoma,ESCC）最多见，约占90%。尽管近年来随着医学的不断进步与发展，食管癌在诊断和治疗水平上都得到了

5、大幅度的提高，且食管癌综合治疗的模式也已基本形成，但是其总体治疗效果并不理想，术后5年总体生存率仅为20-30%。食管癌早期症状不具有特异性，当患者出现吞咽困难时，超过70%已经发生淋巴结转移。进行手术切除肿块后，约80%的患者死于肿瘤复发，其中有40%的患者是因淋巴结复发而引起的。最新研究已经证实，即便切除肿瘤原发灶，小鼠淋巴结转移灶内的肿瘤细胞亦可以通过淋巴结内血管离开淋巴结再次发生远处转移和定植，形成新的转移灶。由此可见，淋巴结的状态亦是影响食管癌患者预后的重要因素。p40作为鳞状上皮的特异性标记物，在临床工作中常用于鉴别鳞状上皮源性病变/肿瘤

6、。虽然p40是食管鳞癌的特异性标记物之一，但其表达与患者预后的关系存在争议。细胞角蛋白（Cytokeratin，CK）是上皮细胞特征性标志物，CK7、CK8/18和CK19常表达于单层上皮细胞，临床病理诊断中多用于诊断腺上皮来源的病变/肿瘤，在大部分腺上皮来源的病变/肿瘤中一般呈弥漫阳性表达，但在I部分腺癌中CK7、CK8/18和CK19也会出现非弥漫阳性表达，有文献报道其在腺癌中低表达提示患者预后差。此外，有研究发现CK7、CK8/18和CK19也可在部分鳞状细胞癌中表达，且其表达与患者预后密切相关，因此会给病理医师带来一些迷惑而引起病理诊断的偏差

7、或误诊。鉴于此，本研究通过免疫组织化学方法观察了CK7、CK8/18、CK19和p40在正常食管黏膜、食管鳞状细胞癌和淋巴结转移灶中的表达情况，分析了食管鳞状细胞癌中CK7、CK8/18、CK19和p40的表达与临床病理参数之间的关系，并分析了CK7、CK8/18、CK19和p40在原发灶和淋巴结转移灶的表达差异以及对患者预后的影响。方法1.收集郑州大学第一附属医院2012年期间手术切除、并经病理确诊的食管鳞状细胞190例、癌旁正常食管黏膜154例和食管鳞状细胞淋巴结转移灶64例。采用免疫组织化学S-P法检测正常食管黏膜、食管鳞状细胞及淋巴结转移灶中

8、CK7、CK8/18、CK19和p40表达情况，分析了食管鳞状细胞中CK7、CK8/18、CK19和p40的