dlk1和notch1在食管鳞癌组织中的表达及意义

《dlk1和notch1在食管鳞癌组织中的表达及意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsandSignificancesofDLKlandNotchlinEsophagealSquamousCellCarcinomaByQianZhangSupervisor：ProfKuishengChen，ShengleiLiPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeJuly2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外

2、，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：弓挟倩日期：羽B年、7月J日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学

3、术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：私情日期：沏哆年7月／日中文摘要DLKl和Notchl在食管鳞癌组织中的表达及意义研究生：张倩推荐导师：陈奎生李晟磊郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室郑州450052摘要食管癌是全世界恶性肿瘤最为高发的一种，中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家。食管癌早期不易诊断，只有当其发生浸润或转移时出现吞咽食物困难等临床症状才被发现。因此寻找新的早期诊断及预后的分子标记对食管癌患者来说十分重要而且非常迫切。DLKl(Deltadrosophilahomolog-like1或ddta-

4、likehomologue)首先发现于神经母细胞瘤。DLKl蛋白是一种跨膜蛋白，是EGF家族成员之一，参与多种细胞的分化调节。大量实验证实DLKl与肿瘤的发生密切相关。Notch家族是细胞膜上高度保守的蛋白质膜受体，Notch信号通路由配体、受体和DNA结合蛋白3部分组成，维持细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡，决定细胞的分化。在Notch信号通路中DLKl竞争性抑制与Notchl受体相结合，起负调控作用。DLKl与Notchl配体delta存在高度同源性，DLKl的N端不具有与Notchl相结合的DSL结构域部分，但其胞外EGF样串联结构与Notchl受体相互作用，而Notchl受

5、体与DLKl相互作用的部位则相对不固定。有关DLKl、Notchl联合检测在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤凋亡的关系尚未见文献报道。本研究用原位杂交和免疫组织化学方法检测正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织中DLKl及Notchl的表达，探讨其相关性；进一步采用TUNEL法检测食管鳞癌组织中细胞的凋亡，用凋亡指数来反映凋亡程度，探讨DLKl及Notchl表达与食管鳞癌细胞凋亡的关系。中文摘要方法1运用免疫组织化学方法检测62例正常食管黏膜组织、31例中．重度癌旁不典型增生组织和62例食管鳞癌组织中DLKl和Notchl蛋白的表达。2采用原位杂交技术检测62例正常食管黏膜

6、组织、31例中．重度癌旁不典型增生组织和62例食管鳞癌组织中DLKl和NotchlmRNA的表达。3应用TUNEL法检测食管鳞癌组织的细胞凋亡的情况，探讨DLKl和Notchl蛋白与食管鳞癌细胞凋亡的关系。4统计学处理：统计学数据用SPSS17．0软件进行统计学处理，检验水准为a=005。结果1DLKl蛋白和mRNA在食管鳞癌组织中表达呈强阳性，阳性率分别为(59．67％)、(48．38％)，而正常食管黏膜组织和癌旁不典型增生组织中阳性率为(0．00％、0．00％，3．22％、3．22％)，癌组和其他组组间比较差异有统计学意义(P<0．05)，正常组和癌旁组的表达无明显差异(p0

7、．05)。2Notchl蛋白和mRNA在正常食管黏膜组织的表达呈强阳性，癌旁不典型增生组织的阳性表达率稍低，食管鳞癌组织阳性表达率最低，癌组(阳性率分别为38．70％、30．64％)和其他两组相比较，组间比较差异有统计学意义(P<0．05)。正常组和癌旁组的表达无明显差异(胗0．05)。3DLKl及Notchl的表达均与食管鳞癌患者的性别、年龄和浸润深度无关(尸>0．05)，而与病人的组织学分级以及淋巴结转移关系密切(P<0．05)。4食管鳞癌组织中DLKl和Notchl蛋白的表