gprc5a和stat3在食管鳞癌中的表达及意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212443174密级公开硕士学位论文GPRC5A和STAT3在食管鳞癌中的表达及意义作者姓名：刘娇导师姓名：温洪涛学科门类：内科学专业名称：消化内科培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterSignificanceofGPRC5AandSTAT3expressioninesophagealsquamouscellcarcinomaBy:JiaoLiuSupervisor:Prof.HongtaoWenGastroenterolo

2、gyDepartmentThefirstaffiliatedhospitalofZhengzhouuniversityApril2015本人郑重声明原创性声明宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：q么’日期：年]：月日根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学，学位论文使用授权声明州

3、大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影门或机构送交论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅或借阅。本人授权郑用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：巧,日期：年月日摘要GPRC5A和STAT3在食管鳞癌中的表达及意义应用型硕士研究生：刘娇研究生导师：温洪涛教授郑州大学第一附属医院内科（消化方向）郑州450052摘要目的食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌）是人类常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁着全球人类的生命安全，我国

4、是食管鳞癌的高发地区。在临床工作中，我们发现早期食管鳞癌手术治疗后五年生存率很高，而中晚期食管鳞癌五年生存率却很低，浸润和转移是食管鳞癌患者死亡的两个主要原因。大量的科学研[1]究表明，食管鳞癌的发生与多个基因表达异常及相互作用有密切的关系。G蛋白偶联受体C家族5A基因（Gprotein-coupledreceptorfamilyC，member5，groupAgene，GPRC5Agene）最早是人们在研究口腔鳞癌的时候从UMSCC-22B[2]细胞株中发现的，更进一步的研究发现该基因长度是22.88kb，由人类染色体[3]12p13-p12.3区域所编码。维甲酸也叫维A酸、全反式维甲酸

5、、全反式维A酸，是维生素A代谢的中间产物，已经被证实能调节细胞的分化、增长和凋亡，已经应用于多种肿瘤的治疗。由于维甲酸能诱导促进GPRC5A基因的表达，因而GPRC5A[3]基因被称作维甲酸诱导基因1（retinoicacid-inducedgene1）。GPRC5A基因编码的GPRC5A蛋白是G蛋白偶联受体家族的重要成员之一，也是7次跨膜糖蛋[3,4][5]白。Liu等研究发现，GPRC5A在口腔鳞癌中的表达有降低的趋势，在非小细[6]胞肺癌中GPRC5A的表达也是降低的。Cheng等在胃癌中研究的结果却与之相反，[7]GPRC5A在胃癌中的表达是上调的。信号转导子和转录激活子3(sin

6、gnaltransducersandtranscriptionactivators3,STAT3)蛋白在基因表达过程中发挥转录因子的作用，能够把细胞外的信号传递给细胞核，发挥重大的调节[8]作用。STAT3蛋白结构跟信号转导子和转录激活子家族的其它成员结构具有高[8]度的相似性。大量的研究发现它在多种恶性肿瘤中的表达与正常组织中的表达差异很大，这些肿瘤包括白血病、膀胱恶性肿瘤、前列腺恶性肿瘤、乳腺恶性[9-16]肿瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、肺恶性肿瘤等。I摘要在肺癌中曾有报道，STAT3基因能促进肺癌的发生，GPRC5A对STAT3基因的表达[17]有抑制作用，进

7、而能够抑制肺癌的发生。尽管专家学者曾研究过STAT3在食管癌等多种恶性肿瘤中的作用，但是国内对GPRC5A的研究甚少，迄今为止还没有在食管鳞癌中同时观察GPRC5A和STAT3两种蛋白表达情况的文章发表。本实验通过观察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌、癌旁组织、正常食管组织中的表达，研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌中表达的意义，为食管鳞癌的诊治提供新思路。材料与方法从郑州大学第一附属医院病理科搜集