白色念珠菌壁β－葡聚糖抗肿瘤作用研究概况.doc

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1、白色念珠菌壁β－葡聚糖抗肿瘤作用研究概况　白色念珠菌（Candidaalbicans）系单细胞的类酵母菌，其细胞壁厚约25μm，约占细胞干重的30%，是一种坚韧的结构[1]。其主要的化学成分为碳水化合物，其中亦含脂质（2%）和蛋白质（3%~6%），但是其化学组分较特殊，主要由“酵母纤维素”组成。它的结构似三明治-外层为甘露聚糖(manna)，内层为葡聚糖(glucan)，它们都是复杂的分枝状聚合物，其间夹有一层蛋白质分子。其中葡聚糖和甘露糖蛋白至少占细胞壁干重的80%。蛋白质约占细胞壁干重的10%，有些是以与细胞壁相结合的酶的形式存在。此外，细胞壁

2、上还含有少量类脂和以环状形式分布在芽痕周围的几丁质(Chitin)占细胞壁干重的0．6%，它在细胞壁分布可占90%。　　β-葡聚糖是白色念珠菌细胞壁含量最高的多糖。根据β-葡聚糖溶解性可以分为不溶性和可溶性β-葡聚糖，其中可溶性β-葡聚糖包括碱溶性和酸溶性的葡聚糖。根据糖链结构差异可分β-(1→3)-葡聚糖和β-(l→6)-葡聚糖。甲基化作用和CNMR分析研究证明，酸溶性葡聚糖来源于酵母，菌丝体和菌丝形成细胞，是一种高度分支的1→4链连接的聚合物。酵母细胞和菌丝细胞壁中的不溶性葡聚糖由30%~40%的β-（1→3）-葡聚糖和43%~53%的β-（

3、1→6）-葡聚糖的混合物组成。通过急性毒性试验发现，白色念珠菌β-葡聚糖对小鼠各脏器除肝脏以外，未见明显的毒性作用，而且急性毒性试验表明，不溶性β-葡聚糖的安全范围大于可溶性β-葡聚糖，值得进一步研究其药效学作用。　　近年来，大量研究表明多糖除了具有抗病毒、抗衰老、降血糖、刺激造血等作用外，还有免疫调节与抗肿瘤的生物学功效,且对机体的毒副作用小，故对多糖抗肿瘤作用的研究已成为当代生物科学的热门领域。本文仅就白色念珠菌细胞壁β-葡聚糖抗肿瘤作用机制的研究进展做一综述，其可能的作用机制如下。　　1免疫调节　　自1958年Brander报道了酵母细

4、胞壁多糖具有抗肿瘤作用以来，国内外学者进行了大量的实验研究，现已确认，白色念珠菌β-葡聚糖的抗肿瘤作用主要表现在其作为生物反应调节剂，通过增强宿主免疫调节功能来实现的，即宿主介导抗肿瘤活性。β-葡聚糖可通过多条途径、多个层面对免疫系统发挥调节作用。大量免疫实验证明β-葡聚糖不仅能激活T、B淋巴细胞，巨噬细胞(Mφ)，自然杀伤细胞(NK)等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子的生成，对免疫系统发挥多方面的调节作用。　　1．1对细胞因子的影响早期的研究证实，白色念珠菌细胞壁β-葡聚糖可以结合到单核巨噬细胞、中性粒白细胞表面上特殊的位点如CR3、Dec

5、tin-1，从而引发一系列免疫反应。可以刺激骨髓系统提高单核细胞、中性粒白细胞的数量,提高抗体产量，更多的释放细胞因子，如：IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8等，也可提高PGE2的产量，激活补体系统，促进溶菌酶的释放。Young[2]等研究了酵母β-（1→3）-葡聚糖促进巨噬细胞合成TNF的分子机制，β-13-葡聚糖可显著提高NK-κB的活性，提高TNF基因启动子活性，从而促进了TNF的表达。Suzuki[3]等报道β-葡聚糖可使IL-12和TNF-α等细胞因子的释放，这些细胞因子和大量的其他免疫信号共同作用,通过调节Th1/Th2的平衡，使

6、T细胞向Th15占优势的方向转化。李珉[4]等使用不同浓度的白念珠菌胞壁碱溶性和不溶性β-葡聚糖、白念珠菌菌悬液与人外周血单个核细胞共孵育24h，酶联免疫法检测上清液中IL6和IL-8的含量，发现不同浓度的不溶性β-葡聚糖均能诱导产生IL-6和IL-8。Abdulkadir[5]等在Wistar大鼠急性肺损伤模型上给β-葡聚糖以后4h后发现，TNF-α、IL-1β及IL-6水平均有所升高。　　1．2与β-葡聚糖受体的相互作用　　大量研究表明，β-葡聚糖是通过结合到单核细胞、巨噬细胞、嗜中性细胞和NK细胞表面的葡聚糖受体发挥作用的。白色念珠菌细胞壁

7、β-葡聚糖的主要受体为补体受体和Dectin-1。　　1．2．1补体受体（ComplementReceptor3，CR3）补体受体是黏附分子整家族和家族中的成员，存在与巨噬细胞、NK细胞、B细胞、细胞毒性T细胞以及中性粒细胞等表面。Yan等[6]从CR3受体水平对酵母β-葡聚糖抗肿瘤作用的研究揭示了β-葡聚糖通过作用于CR3受体介导的抗肿瘤效应，β-葡聚糖与CR3结合后使巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞处于预激活状态，通过iC3b作为枢纽，使效应细胞和靶细胞结合在一起，从而杀伤靶细胞，发挥细胞毒作用。　　1．2．2树突状细胞相关性C型植物血凝素-

8、1（dendriticcell-associatedC-typelectin-1，Dectin-1）Dectin-1[7]