免疫球蛋白与抗体医学ppt

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时间:2018-09-02

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1、抗体和免疫球蛋白1.抗体(antibody,Ab)①概念:B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。②存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。③电泳区带:大部分在γ区带,故曾有γ球蛋白(或丙种球蛋白)之称。2.免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。Ig=Ab+化学结构类似物Ab=IgIg≠Ab免疫球蛋白的存在形式BCR(B细胞受体)-膜型mIg抗体-分泌型第一节:免疫球蛋白的结构由二硫

2、键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。一、免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的其它结构结构重链轻链(一)重链与轻链1.重链(heavychain,H链)450~550个氨基酸残基,分子量约50~75kD。2.轻链(lihgtchain,L链)轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸残基组成。根据轻链的不同,分为:κ(kappa卡帕)λ(lambda兰布达)两型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。氨基酸端N羧基端C根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类

3、即:分四个亚类分两个亚类(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)近N端的1/2L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。⑴超变区(hypervariableregion,HVR)V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区(complementaritydetermingregion,CDR)或称CDR骨架区FR不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点,也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。

4、超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位,只是从不同的角度阐述而已。⑵骨架区(frameworkregion,FR)Ig分子V区超变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。作用:主要是稳定CDR的空间构型,以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。2.恒定区(constantregion,C区)近C端的1/2L链及3/4(或4/5)H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。二、免疫球蛋白的功能区(结构域)约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接Ig分子可经β片层折叠形成的若干个具有特定功能的球形结

5、构域,称为Ig的功能区或结构域。(1)功能区的名称L链:VL、CLH链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE)超变区互补区骨架可变区恒定区补体结合点Fc段受体结合点(2)功能区的功能1.VL和VH是抗原结合的部位(FV区)。2.CL和CH1上具有同种异型的遗传标记。3.IgG的CH2和IgM的CH3补体结合单位,具有补体固有成分C1q的结合点,参与激活补体系统。4.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。5.IgG的CH2+CH3具有介导IgG通过胎盘的特性。

6、6.IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合绞链区(hingeregion)位于CH1~CH2之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。作用:1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。2.使Ig分子发生“T”“Y”的构型改变,暴露补体结合位点。“T”“Y”三、免疫球蛋白的其他结构1.J链(jioningchain,J链)由浆细胞合成的多肽链。主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。2.分泌片(secretorypiece,SP)由粘膜上皮细胞合成的多肽链。是分泌型I

7、gA(sIgA)的结构成分。作用:保护sIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。四、免疫球蛋白的水解片段(一)木瓜蛋白酶的水解作用二个相同的单价抗原结合片段(Fab段)一个可结晶片段(Fc段)木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特异性结合抗原的功能。Fc段保留了同种型抗原性和Ig相应功能区的生物学活性。在绞链区近N端切断重链在绞链区近C端切断重链1.有利于阐明Ig的结构及生物活性2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。(二)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一个与抗原双价结合的F(ab

8、’)2段小分子多肽碎片(pFc’)(无生物学活性)IgG第二节抗体的生物学作用一、IgV区的功能——特异性结合抗原Ig可特异性识别、结合抗原。V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。Ig的V区与抗原结合后,可通过其C区发挥作用,V区本身也

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