青霉素的研究综述

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1、姓名：何科伟学号：09312071班级：09药学（2）班有关青霉素的研究综述摘要：青霉素是一类被广泛应用的抗生素,在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。第二次时间大战期间，青霉素青霉素拯救了无数战士的生命，同时也成就了青霉素的工业化生产。人们把青霉素、原子弹和雷达并称为第二次世界大战期间的三大发明。时至今日它依然在发挥着重要的作用。关键字:发现、发展、分类、作用机理、合理应用、耐药性、合成一、霉素的发现、发展史(一）青霉素的发现1928年9月，弗莱明来到实验室检查培养皿时发现一个没加盖的培养皿长出了一团青色的菌，但令他惊奇的是，与青色霉菌接触的葡萄球菌都在消。于是他又开始了进一步的研究，

2、惊讶的发现，不仅这种青色霉菌有强烈的杀菌作用，而且培养汤也有较好的杀菌能力，于是他推论，真正杀菌的物质一定是青霉菌生长过程的代谢物，他称之为“青霉素”。[1].1935年钱恩正注重研究溶酶菌的效能[2]，他在图书馆献时无意中发现了弗莱明发表的关于青霉素的文章，这篇文章极大地鼓舞了钱恩正的同事弗洛里。于是他们便把精力投入到青霉素的研究中去。经过多年的研究，于1940年两人把研究成果刊登在著名的杂志上，一直在关注这项研究的弗莱明发现了这篇文章，深受鼓舞，于是他们便开始一起有关青霉素的研究。第二次世界大战期间，青霉素派上了用场，一开始并不顺利，很多人对他表示怀疑，直到后来受伤的士兵越来越多，青霉素

3、的需求也不断在增加，它的疗效也逐渐显露出来，救了许多受伤的战士。在诺曼底战役中，一位陆军少将由衷的称赞道：青霉素是治疗战伤的一个里程碑。并在军方的大力支持下青霉素走上了工业化生产的道路。使得曾经危害人类的疾病，如猩红热、白喉、淋病、梅毒、肺炎、伤寒等，都受到了有效的抑制。（二）青霉素的发展1942年3月14日,默克公司首次使用自己生产的青霉素治愈了一位由链球菌引起败血病的病人[3]。当时使用了世界上生产的青霉素总量的一半来治疗这位病人。到1942年6月,全美国所生产的青霉素仅够10位病人使用。青霉素在体内代谢速度很快,人体内80%的青霉素在3～4个小时便代谢并随尿液排出。当时青霉素极其稀缺,

4、使用后的青霉素又被从病人的尿液中收集再分离出来供病人继续使用。　由于普通青霉生产的青霉素很少,人们开始在全世界范围内寻找高效生产青霉素的菌种。直到1943年,在美国伊利诺斯州的市场里发现了发霉甜瓜上含有这种高效菌种。高效菌种的发现极大地提高了全世界青霉素的产量。　解决了青霉素在人体内代谢过快的问题,人们希望找到一种可以与青霉素竞争代谢的物质,从而降低青霉素的代谢速度。最初使用羧苯磺丙胺来降低青霉素的代谢速度,起到了良好的作用;由于羧苯磺丙胺在人体内的代谢速度高于青霉素,其优先代谢从而降低了青霉素的代谢速度,提高了人体内青霉素的利用率。后来随着青霉素半合成技术的成熟,才不再使用羧苯磺丙胺作为青

5、霉素代谢减缓剂[4]。二、青霉素的作用机理　青霉素之所以具有强大的抗菌作用是由于青霉素与细菌细胞壁可以发生作用。黏肽是细菌细胞壁的主要成分,也是细菌细胞壁中最坚硬的一层。它的存在可以维持细菌细胞的外形,保持其细胞壁的通透性。青霉素的结构同黏肽的末端结构丙氨酰丙氨酸相似,其可以取代丙氨酰丙氨酸与酶的活性中心结合,从而使组成黏肽的多肽不能交联形成网状的黏肽,导致细菌细胞壁不能形成,从而使细菌被溶解而死亡[5]。而人类的细胞没有细胞壁,只有细胞膜,所以人类细胞受青霉素的影响很小。三、青霉素的分类从1928年发现青霉素到现在,已经过去了80多年,青霉素家族已经很庞大。青霉素可分为以下几类:(1)青霉

6、素G类,如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等;(2)青霉素V类,如青霉素V钾等;(3)耐酶青霉素,如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等;(4)广谱青霉素,如氨苄青霉素、羟氨青霉素等;(5)抗绿脓杆菌的广谱青霉素,如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等;(6)氮咪青霉素,如美西林及其酯匹美西林等,　青霉素的结构决定了青霉素的化学性质不稳定,耐酸性较差,所以大多数青霉素只能注射,不能口服。青霉素V的钾盐是世界上第一个口服抗生素,具有很好的耐酸性,不易被胃酸破坏,使得青霉素由注射转变为口服,大大方便了病人的使用。四、霉素的不良反应青霉素是当今控制各种感染的有效药物,由于毒性小临床应用广泛。一般

7、除过敏反应外,使用常规剂量时不会出现不良反应。但应用剂量过大时,则会出现多种不良症状[6],如：神经系统、血液系统、泌尿系统、消化系统、肺部损害、心脏损害1、青霉素脑病大剂量应用青霉素对老年人或新生孩易出现青霉素中毒性脑病。青霉素药物联合应用时,更易出现中毒症状。青霉素对中枢神经系统有强烈的刺激作用,小剂量时由于脑脊液中浓度低,不易发生毒性反应。但大剂量或脑膜存在病变时,脑脊液中药物浓度增高,就可能发生毒性反