难治性哮喘诊断和处理的专家共识ppt课件

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1、《难治性哮喘的诊断与处理专家共识》的解读及临床应用2共识的框架结构定义和临床表现类型病理和病理生理学导致哮喘难以控制的危险因素诊断和临床评估处理新的治疗药物和方法评价未来研究的方向3ERS和ATS的专家共识以及GINA指南对难治性哮喘的定义，其核心是强调“难治性”，所以目前的定义是对难治性哮喘临床治疗反应特性的定义本共识将难治性哮喘定义为：定义采用包括吸入激素和长效2激动剂两种或更多种的控制药物规范治疗至少6个月仍不能达到良好控制的哮喘4临床表现类型过去曾有许多与难治性哮喘相关的术语，如难治性哮喘(diffi

2、cult-to-treatasthma、difficult／therapy-resistantasthma、difficultasthma、refractoryasthma）难控制性哮喘（difficulttocontrolasthma）激素抵抗或激素依赖性哮喘（steroid-resistantasthmaordependentasthma）脆性哮喘（brittleasthma）致死性哮喘（nearfatalasthma）5从这些术语可以反映出对难治性哮喘的认识和定义还不统一,同时也可以看出难治性哮喘虽有“难

3、治”的共同特征，但也有不同的临床表现类型6临床表现类型激素依赖性/抵抗性哮喘脆性哮喘致死性哮喘7存在持续性的气流受限，气流受限的可逆性差，而且对激素治疗反应差，长期依赖大剂量吸入激素，甚至口服激素实际上，真正对激素治疗完全无反应的哮喘极为少见过去认为的“激素抵抗性哮喘”多数经加大激素剂量和延长治疗时间仍然有治疗反应。多数所谓“激素抵抗哮喘”只是相对性的激素治疗“抵抗”。而后者又被称为“激素依赖性哮喘”激素依赖性/抵抗性哮喘8脆性哮喘I型：尽管大剂量吸入激素治疗，峰值呼气流速（PEF）仍然呈大幅度的波动和反复哮喘

4、发作II型：在哮喘控制良好的情况下，突然发生致死性的哮喘发作9致死性哮喘这类患者尽管在使用“适当”的治疗方法，但仍会发生致命或濒死的哮喘发作。发作时常伴有高碳酸血症和需要使用机械通气治疗10共识的框架结构定义和临床表现类型病理和病理生理学导致哮喘难以控制的危险因素诊断和临床评估处理新的治疗药物和方法评价未来研究的方向11病理和病理生理学炎症机制气道重塑遗传因素糖皮质激素反应性12炎症机制存在明显异质性，具有不同的气道炎症表型嗜酸性粒细胞型中性粒细胞型少炎症细胞型（Pauci-inflammatoryphenot

5、ype）13嗜酸性粒细胞型即使在使用较大剂量全身性糖皮质激素治疗情况下，仍可见明显的以嗜酸性粒细胞为主的气道炎症对激素治疗不敏感的嗜酸性粒细胞炎症可能与：嗜酸粒细胞调亡功能缺陷大量前炎症介质干扰了糖皮质激素抗炎作用也有学者认为与糖皮质激素治疗不足有关14中性粒细胞型表现为以中性粒细胞浸润为主的气道炎症气道中浸润的中性粒细胞处于活化状态，同时伴有MMP-9和TGF-β表达的增加，加重气道重塑15少炎症细胞型（Pauci-inflammatoryphenotype）不存在明显的气道炎症，而以气道平滑肌的异常增生为

6、主要特征，其发生机制尚不清楚16气道重塑气道重塑涉及多个方面，包括气道上皮、上皮下基底膜、平滑肌、胶原、血管等气道重塑的发生与持续存在的气道炎症和气道上皮的慢性损伤有关，伴随着一系列生长因子的释放，如表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF）、角化生长因子、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，这些因子可促进气道上皮－间质营养单位（EMTU）过度应答导致气道和血管重塑的发生，包括上皮下基底膜和平滑肌层增厚、胶原基质沉积增加，从而导致气道壁增厚难治性哮喘患者的气道上皮中杯状细胞比例增加

7、，气道黏液分泌增加，小中气道中形成黏液栓，也可导致气流受限不完全可逆17遗传因素哮喘是一种具有遗传倾向的疾病，受多基因调控，如HLA基因多态性、染色体5q的多种细胞因子基因、IgE受体、β2受体及糖皮质激素受体等基因多态性皆与哮喘发病及治疗反应相关推测难治性哮喘也可能存在遗传易感性，许多哮喘遗传因素也是难治性哮喘的重要危险因素之一目前对难治性哮喘的遗传因素研究不多，多认为与受体基因突变及多态性有关18糖皮质激素反应性原发性激素抵抗型哮喘:为遗传因素所致，可能与糖皮质激素受体基因或调控糖皮质激素受体功能基因的突变

8、有关继发性激素抵抗型哮喘:可能与细胞因子、抗原、感染及炎症反应有关19在全身应用高剂量的糖皮质激素时继发型激素抵抗型哮喘：常出现库欣样反应，并且继发型患者上午血浆皮质醇水平降低原发型激素抵抗型哮喘：则不出现库欣样反应，其上午血浆皮质醇水平正常继发型激素抵抗型哮喘患者:糖皮质激素受体存在可逆性缺陷，受体数目正常或增加，受体结合配体与DNA亲合力降低原发型激素抵抗型哮喘患者:不存在糖皮质激