bcl-6基因非编码区结构多态性及蛋白表达与移行上皮癌关系研究.doc

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1、bcl-6基因非编码区结构多态性及蛋白表达与移行上皮癌关系研究作者：林贞花，韩龙哲，任香善，李柱虎，宋京郁【关键词】,,原位癌;基因表达;泌尿系肿瘤　摘要］［目的］分析bcl-6基因5′端非编码区-1结构多态性及其蛋白在泌尿系统移行上皮癌及远端正常移行上皮组织中的表达情况.［方法］收集47例膀胱、肾脏及尿道移行上皮癌以及20例远端正常移行上皮组织蜡块，应用PCR-SSCP分析bcl-6基因5′端非编码区E1.11，E1.12区结构多态性，并应用免疫组织化学染色方法检测bcl-6蛋白表达情况.［结果］bcl-6基因5′端非编码区E1.12的结构多态

2、性多见于Ⅰ级移行上皮癌中.bcl-6蛋白在正常移行上皮组织中的表达阳性率较低，且规则地分布在表层;在移行上皮癌组织中bcl-6蛋白的表达率较高，且分布不规则.［结论］bcl-6基因5′端非编码区E1.12区域的结构多态性及bcl-6蛋白的过度表达可能在移行上皮癌的分化和分级过程中起重要的作用，但两者无相关性.［关键词］原位癌;基因表达;泌尿系肿瘤ABSTRACT:OBJECTIVEToanalyzethe5′non-codingexon1ofbcl-6geneanditsproteinexpressionintransitionalcellcar

3、cinomas（TCCs）andnormaltransitionalepithelialcellsadjacenttotheTCCs.METHODSTheparaffinblocksof47transitionalcellcarcinomasoftheurinarybladder，kidney，urethra，and20normaltransitionalepithelialtissuesadjacenttotheTCCswereinvestigatedbypolymerasechainreaction-singlestrandedDNAconf

4、ormationpolymorphism（PCR-SSCP）andimmunohistochemicalmethods.RESULTSThepositivera-tioofbcl-6conformationpolymorphismatexon1.12ingradeⅠwassignificantlyhigherthanthatingradeⅠandgradeⅢofTCCs.Bcl-6proteinhadalowpositiverateinnormaltransitionalepithelium，andthepositivecasesshowedre

5、gularlyexpressionpatternintheupperlayerofnormaltransitionalepithelia，where-as，bcl-6proteinwasirregularlyandheavilystainedinthenucleusoftheTCCs.CONCLUSIONBcl-6geneconformationpolymorphismatexon1.12andtheover-expressionofbcl-6proteinmayplaysomerolesinthedifferentiationandhistop

6、athologicgradeofTCC，buttheover-expressionofbcl-6proteinwasnotrelatedwiththebcl-6geneconformationpolymorphismat5′non-codingexon1.Keywords:carcinomainsitu;geneexpression;urologicneoplasmsbcl-6基因位于染色体3q27上，具有转录抑制作用.大量的研究结果表明bcl-6基因5′端非编码区突变在降低4bcl-6蛋白表达过程中起重要作用.bcl-6蛋白主要表达在生发中心B

7、细胞及其来源的肿瘤细胞中，而且对于生发中心的形成起到非常重要的作用［1，2］.据报道，bcl-6蛋白也表达在正常皮肤鳞状上皮及其来源的肿瘤细胞中［3，4］，从而推断出bcl-6蛋白亦可能在上皮组织分化过程中起非常重要的作用.2003年本实验室首次在泌尿系统肿瘤中发现了bcl-6，bcl-2蛋白的表达，同时还发现二者具有相反的表达规律［5］.为了进一步明确bcl-6基因及其蛋白在移行上皮肿瘤发生发展过程中的作用，本文利用PCR-SSCP和免疫组织化学方法研究了bcl-6基因突变高发区5′端非编码区-1的结构多态性和bcl-6蛋白表达情况，并探讨了b

8、cl-6基因在移行上皮肿瘤恶性进程中的作用.1材料和方法1.1材料收集47例膀胱、肾脏及尿道移行上皮癌组织，其中临床病理组织学分级Ⅰ级为