加味瓜蒌散对门静脉高压大鼠门静脉压力、胃肠激素的影响.doc

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1、加味瓜蒌散对门静脉高压大鼠门静脉压力、胃肠激素的影响作者：李民，顾尔莉，章幼奕，窦志华，罗琳，徐济良，陈鸣鸣，陈淑范，葛春霞【摘要】目的：观察加味瓜蒌散对门脉高压大鼠门静脉压力及胃肠激素的影响。方法：采用CCl4加乙醇饮料制作大鼠门脉高压模型，用Medlab-Ug4Cs生物信号采集处理系统检测各组门静脉压力、放免法检测各组胃肠激素。结果：模型组门静脉压力较正常组明显升高（P＜0.01），加味瓜蒌散各剂量治疗组、心得安治疗组门脉压力较模型组明显下降（P＜0.01），加味瓜蒌散各剂量治疗组门脉压力与心得安

2、治疗组门脉压力差异无统计学意义（P>0.05）。心得安组胃动素含量与模型组比较无明显改善（P>0.05），胃泌素、胰高血糖素明显下降（P<0.05）。加味瓜蒌散各剂量治疗组胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量与模型组比较明显下降（P<0.01或P<0.05），与心得安治疗组比较下降明显（P<0.05）。结论：加味瓜蒌散能有效降低门静脉压力、降低胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量，疗效优于心得安。【关键词】门静脉高压症；加味瓜蒌散；门静脉压力；胃动素；胃泌素；胰高血糖素；大鼠近

3、年来南通市第三人民医院根据中医学辨证施治的原则，自拟加味瓜蒌散治疗门脉高压症取得了较为满意的效果。本文利用慢性肝损伤引起的门脉高压大鼠模型，观察该药方对门脉压力、胃肠激素的影响。1材料与方法1．1材料（1）受试药物：加味瓜蒌散颗粒剂组成：瓜蒌、红花、生牡蛎、三七、白术、郁金、炙甘草等。颗粒剂由江阴市天江药厂提供。本处方成人剂量合生药102g/d，按体表面积换算大鼠浸膏每日等效剂量。临用前将颗粒剂以1％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）稀释成所需浓度，低、中、高剂量分别为1/2、1、2倍等效剂量/d；（2）

4、心得安（江苏云阳集团药业有限公司生产，批号20041111）成人剂量30mg/d，按体表面积换算大鼠每日剂量为0.27g/100g，临用前用生理盐水配成所需浓度；（3）动物：雄性SD大鼠，体重225±20g，南通大学医学院实验动物中心提供，许可证号SCXK（苏）2002-0019。1．2方法（1）取SD大鼠随机分为6组，每组8只：正常组、模型组、加味瓜蒌散低剂量组（简称低剂量组）、加味瓜蒌散中剂量组（简称中剂量组）、加味瓜蒌散高剂量组（简称高剂量组）、心得安治疗组（简称心得安组）。正常组正常饮食，自由

5、饮水。模型组及治疗组用60％CCl4石蜡油溶液0.3ml／1003g，双侧腹部皮下注射。每周2次，共注射17次。每次注射前均称重，并严格按单鼠体重计算60％石蜡油溶液用量。同时用10％乙醇代替自来水饮用，大鼠颗粒饲料自由摄食。造模4周后，门脉高压模型组予1％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）10m1／kg灌胃；中药治疗组10m1／kg灌胃；心得安组予心得安35mg／kg灌胃；（2）大鼠门静脉压力检测：禁食24小时，但自由饮水。3％戊巴比妥0.1ml/100g腹腔麻醉，并用红外线照射以保持肛温为37.5℃。

6、开腹后稳定10分钟后选肠系膜属支穿刺，接Medlab-Ug4Cs生物信号采集处理系统测量门静脉压力；（3）血浆胃动素（MTL）、胃泌素（Gas）、胰高血糖（Glu）测定：颈动脉取血4ml，注入预先以EDTA、抑肽酶抗凝的试管中，充分混匀后3500r/min4℃离心,取血浆－20℃保存待测。胃动素试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，试剂盒批号20061230。胃泌素试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供，试剂盒批号20061228。胰高血糖素试剂盒由原子高科股份有限公司提供，批号20061225，按试

7、剂盒方法进行检测。1．6统计学方法所有数据采用表示，用Wstata软件进行单因素方差分析和各均数间的两两比较用q检验，P＜0.05示差异有统计学意义。2结果各组门静脉压力、Gas、MTL、Glu比较见表1。瓜蒌散各剂量治疗组门脉压力与心得安组差异无统计学意义（P<0.05）。心得安组血浆MTL与模型组比较无明显变化（P＞0.05）由表1可见，加味瓜蒌散能有效降低胃泌素、胃动素、胰高血糖素含量。加味瓜蒌散各剂量组之间血浆MTL、Gas、Glu差异无统计学意义，提示加味瓜蒌散低、中、高剂量组之间无明

8、显量效关系。3讨论在门脉高压时，血浆胃肠激素在肝脏的灭活减少、门体分流增加、门脉高压侧支循环形成。这些因素使部分胃肠激素不通过肝脏而直接进入血循环，所以肝硬化、门脉高压患者常伴有高胃泌素、高胃动素、高胰高血糖素血症[1]。而高胃泌素血症可导致幽门括约肌功能紊乱、胆汁反流，从而造成胃黏膜糜烂。同时胃泌素又具有扩张内脏血管、增加内脏血流量的作用，从而参与门脉高压的形成，间接促进肝硬化胃黏膜病变的发生。胃动素通过抑制胃排空，促进胆汁反流，刺激胃酸分泌等直接参与