CIK细胞治疗对化疗后患者晚期全身情况的影响.doc

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1、CIK细胞治疗对化疗后患者晚期全身情况的影响作者：文庆莲，吴天革，吴敬波，汪碧群，刘安敏【摘要】目的研究细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells，CIK细胞)治疗对患者全身情况、免疫功能的影响，以及对气阴两虚证候群的改善情况。方法2005～2006年间88例化疗结束后没有临床可评价病灶中医辨证为气阴两虚的患者，随机分为治疗组和对照组，在化疗结束后治疗组给予1周期CIK细胞治疗，对照组不做处理，检测培养前后CIK细胞表型，检测外周血T淋巴细胞亚群变化，评价气阴两虚证候群及体力状

2、况评分的改善情况（KPS评分，并与对照组比较）。结果培养后CIK细胞表型检测可见CD3+，CD8+和CD3+，CD56+细胞较培养前显著增加(P<0．05)；患者外周血淋巴细胞表型与回输前相比，回输后第20天所测各指标变化最明显(P<0．05)；两组KPS评分治疗前后比较差异无显著性(P＞0．05)，但治疗组可见到有升高的趋势；治疗前后气阴两虚证症状积分比较，积分均显著下降(P<0．05)。结论CIK细胞抗肿瘤治疗可以改善患者免疫功能，一定程度提高患者生活质量，有扶正之功。【关键词】CIK细胞

3、；化疗；气阴两虚　　目前化疗仍然是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，这些手段在治疗疾病的同时常常会影响机体的免疫功能。中医认为不仅因为肿瘤的邪毒、痰淤耗伤人体气阴，化疗在杀灭肿瘤细胞同时，也可能灼伤肿瘤患者的精气［1］，加重乏力、气短、咽干口燥、大便干结、五心烦热等证候群，化疗后的患者常常以虚证为多，而据以往的研究显示过继免疫治疗可以改善患者的全身情况，改善患者的免疫功能，而这些与中医的正气有类似之处，我们选择2005～2006年间88例化疗结束后没有临床可评价病灶中医辨证为气阴两虚的患者，在化疗结束后给予1个周期细

4、胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells，CIK)细胞治疗，观察对患者全身情况、免疫功能的影响，以及对气阴两虚证候群的改善情况,评价CIK的临床应用价值。现报道如下。　　1材料与方法　　1.1病例选择本组88例均为200508～200611间我科住院患者，男性48例，女性40例，平均年龄56．91(24～75)岁。所有病例均经病理学证实，接受4～6个周期的化疗，无临床可评价病灶,中医辨证属于气阴两虚证,其中肺癌13例，食管癌13例，肝癌(包括胆管癌)15例，乳腺癌12例，胃

5、癌10例，直肠癌10例，肾癌15例。体力状况评分(Karnofsky标准)≥60，无严重心、肝、肾等器质性疾患，血象、肝肾功能在正常范围内，随机分组，并按制定方案完成研究的病例作为研究对象。两组患者的性别、年龄及病情分期比较差异无显著性(P>0．05)，具有可比性。结果见表1。4　　表1两组患者资料比较（略）　　1.2治疗方法治疗组给予1周期自体CIK细胞治疗，对照组不做处理。　　1.3治疗开始和治疗结束后20d评价全身情况生活质量以体力状况评分Karnofsky标准进行评定，对两组治疗前后进行评分。　　

6、1.4检测外周血T淋巴细胞亚群变化治疗组治疗前和治疗结束后10d，20d采用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD3+，CD4+，CD8+，CD3-/CD56+，CD3+/CD56+等细胞免疫指标。　　1.5气阴两虚证诊断标准及相关症状评分按文献［2］标准主症：①神疲乏力；②气短懒言；③咽干口燥；④大便干结；⑤五心烦热。次症：①烦渴欲饮；②小便短少；③午后颧红；④腰膝酸软；⑤舌体瘦薄；⑥苔少而干；⑦脉虚数。具备主症①②项中1项或以上，主症③④⑤中1项或以上，次症2项或以上。症状分级量化：按症状轻、中、重程度分别积分

7、1，2，3分。根据这些症状表现程度不同计分，治疗后症状平均积分值比治疗前下降1／3以上者为改善。　　1.6CIK细胞的分离、培养与回输　　1.6.1细胞分离与培养治疗组45例患者抽取外周血用离心机提取富含白细胞层，再用Ficol液分离并收集外周血单个核细胞（PBMC）。PBMC经Hank’S液洗涤3次，用RP160培养液配成1×106/ml，加γ-干扰素1000u/ml，24h后加入IL-1α1000u／ml，CD3McAb70mg／ml，IL-1α200u／ml，此后每3天半换液并计数。　　1.6.2细胞回输

8、培养7d培养基上清经细菌和霉菌培养阴性后，第10天收集细胞，无菌生理盐水洗3次，加入10%人血白蛋白、20万单位IL-2后回输，4次输完，1次/d。治疗组患者均接受1周期CIK治疗。　　1.6.3CIK细胞免疫表型测定对6例患者CIK细胞在培养前和第10日回输前分别抽取少量细胞，采用免疫荧光法，通过流式细胞仪测定免疫表型。　　1.7毒副反应评价毒副反应按WHO(1998)统一标准分为0