抗病毒药新医学课件

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1、病毒&抗病毒药“温故而知新”病毒要了解抗病毒药，先来了解病毒：定义：一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA/RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。ICTV分类法：国际病毒分类委员会（InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,简称ICTV）分类的主要依据是病毒颗粒的特性、抗原特性与生物特性。分类结构如下：目(-virales)科(-viridae)亚科(-virinae)属(-virus)种(-virus)巴尔的摩分类法生物学家

2、戴维·巴尔的摩1970年提出一类双链DNA病毒（如腺病毒、疱疹病毒-包括EB病毒与巨细胞病毒、痘病毒）二类单链DNA病毒（如小DNA病毒）三类双链RNA病毒（如呼肠孤病毒）四类(+)单链RNA病毒（如微小核糖核酸病毒-包括HAV、披盖病毒）五类(−)单链RNA病毒（如正黏液病毒、副粘病毒-包括麻疹病毒与呼吸道合胞病毒、炮弹病毒）六类单链RNA反转录病毒（如反转录病毒-包括HIV）七类双链DNA反转录病毒（如乙肝病毒）巴尔的摩分类法是基于病毒mRNA的合成方式如图举一个病毒分类的例子水痘病毒，即带状

3、疱疹病毒，属于Herpesvirales目，疱疹病毒科，甲型疱疹病毒亚科，水疱病毒属；同时，带状疱疹病毒是巴尔的摩分类法中的第一类，因为它是双链DNA病毒，且不含有反转录酶。病毒的复制指病毒粒入侵宿主细胞到最后细胞释放子代毒粒的全过程包括吸附、进入与脱壳、病毒早期基因表达、核酸复制、晚期基因表达、装配和释放等步骤。各步的细节因病毒而异。病毒的灭活物理1）温度。耐冷不耐热，55-60℃下几至十几分钟灭活，100℃几秒钟灭活。2）pH。pH6-8的范围内比较稳定。3）辐射。Υ射线和X射线、紫外线能使病

4、毒灭活。化学1）脂溶剂（如乙醚、氯仿、丙酮、阴离子去垢剂），对包膜病毒敏感。借此可以鉴别病毒有无包膜。2）氧化剂、卤素、醇类敏感灭。（如：H2O2、漂白粉、高锰酸钾、次氯酸盐、酒精、甲醇）。3）抗生素不敏感。有些中药如板蓝根、大青叶、柴胡、大黄、贯仲等对某些病毒有抑制作用。抗病毒药常见药物干扰素碘苷三氟胸苷阿糖腺苷三氮唑核苷无环鸟苷丙氧尿苷叠氮胸苷双脱氧肌苷金刚烷胺金刚乙胺吗啉胍酞丁胺膦甲酸异丙肌苷抗病毒机制--总论（一）1、与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如抗体、肝素或带阴电荷的多糖。

5、2、干扰病毒脱壳药物：金刚烷胺（主要是作用于病毒囊膜上的M2蛋白，该蛋白具有离子通道活性）3、抑制病毒核酸合成药物：采用代谢拮抗原理设计的药物比如，阿昔洛韦、碘苷还有非核苷类的利巴韦林，以及逆转录酶抑制剂，齐多夫定、奈韦拉平。抗病毒机制--总论（二）4、抑制病毒蛋白质合成：干扰素5、干扰蛋白质合成后修饰的药物：沙奎那韦、利托那韦6、干扰病毒组装药物：干扰素、金刚烷胺(影响血凝素）7、抑制病毒释放药物：神经酰胺酶（NA)抑制剂，最有代表性的就是达菲，即奥塞米韦（奥司他韦）药物分类核苷类齐多夫定、司他

6、夫定、拉米夫定、扎西他滨、阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯非核苷类奈韦拉平、依发韦仑、蛋白酶抑制剂沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦其他类型利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、磷酸奥司他韦核苷类此类特点：抑制病毒复制此类药物共有的作用机制：需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用。核苷类之开环核苷类如：阿昔洛韦、更昔洛韦阿昔洛韦（Aciclovir）：第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。作用机制独特，只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸（

7、在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化）。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎。使用不当时，可引起急性肾功能衰竭。更昔洛韦（Ganciclovir）侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基。治疗巨细胞病毒（作用比阿昔洛韦强）及耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒。还用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染。毒性比较大，最常见的是白细胞及血小板减少。核苷类之非开环核苷类如：齐多夫定、拉米夫定齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代

8、，它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。拉米夫定（Lamivudine）口服吸收良好对逆转录酶的亲和力大于人DNA聚合酶的亲和力，因而具有选择性作用。抗病毒作用强而持久，且能提高机体免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒作用。临床上可单用或与齐多夫定合用治疗病情恶化的晚期HIV感染患者。非核苷类如：奈韦拉平、依发韦仑作用机制与齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂不同：（不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P酯疏水区结合，使酶蛋白