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时间:2018-08-31
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1、人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIV-1分二型HIV-21981年6月美国CDC首次报道了5例.1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒,于1986年正式称为人类免疫缺陷病毒含有反转录酶的RNA病毒艾滋病概念艾滋病全称即获得性免疫缺陷综合征,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)或称艾滋病病毒引起,导致感染者免疫功能的部分或完全丧失,CD4+T淋巴细胞数目减少,继而发生机会性感染和机会性肿瘤等,临床表现多种多样。艾滋病是一种传播速度快,病死率极高,目前无法治愈但可以预防的传染性疾
2、病。形态结构RNA病毒,具有逆转录酶、核酸内切酶及整合酶有包膜gp120(能与CD4分子结合)gp411、生物学性状双层衣壳,内层为衣壳蛋白P24,外层为内膜蛋白P17(易变异性,使HIV易发生免疫逃避)HIV模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白反转录酶蛋白酶整合酶HIV的复制首先病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板,经逆向转录产生互补的负链DNA,形成RNA:DNA中间体。然后由RNA酶H水解去除中间体中的RNA,再由负链DNA为模板合成正链DNA,组成双链DNA。在病
3、毒整合酶的协助下,双链DNA(前病毒)整合到细胞染色体中,呈潜伏状态。当前病毒活化后,在宿主细胞的RNA多聚酶作用下,由前病毒DNA转录形成病毒子代RNA与mRNA,mRNA翻译出子代病毒蛋白.RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳,最后以出芽方式释放到胞外。病毒复制+ssRNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA逆转录抵抗力与消毒抵抗力不强在室温可持续7天,对紫外线抵抗力强在体液56C30min可灭活。常用化学消毒剂如0.5%次氯酸钠、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%
4、来苏尔10min可把病毒灭活冻干血制品需68C72h才能保证污染的病毒灭活WHO的标准100C20min高压蒸汽灭菌法20min传染源和传播途径传染源:HIV感染者和AIDS患者(血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒)传播途径------血液传播(输血、血液制品、吸毒、器官移植等)全世界HIV感染者中22%是吸毒者中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV性传播垂直传播HIV对CD4+细胞的破坏病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放,增加了细胞通透性大量未整合的病毒cDNA,干扰细胞生物合成感染T
5、细胞表面的HIVgp120与非感染细胞表面的CD4分子结合,介导细胞融合而产生大量多核巨细胞,使T细胞减少神经细胞的损害:约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状,如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆致病机理免疫系统功能的改变HIV感染后B细胞功能出现异常,表现为多克隆活化,出现高丙种球蛋白血症,循环血免疫复合物及自身抗体含量增高某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子,HIV可与之结合而进入细胞,HIV在单核细胞中能存活,因此单核细胞是HIV在体内的主要贮存库,同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能降低受
6、感染者体内的IL-2、-IFN和其他细胞因子浓度病毒免疫逃逸的机理1.CD4+T细胞大量减少,使整个免疫系统失效2.病毒基因整合位于染色体,细胞可以不表达或少表达病毒抗原,使宿主细胞长期呈“无抗原”状态3.病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性,致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别临床表现4个阶段,典型过程需要10年以上原发感染潜伏感染有症状感染典型AIDS原发感染HIV进入机体后约需8-12周出现病毒血症,3-6周在许多感染者(50-70%)体内发展成急性单核细胞增多症样表现,其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染
7、色体中潜伏感染长达6月-10年,不表现症状AIDS相关综合症期早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状,并有进行性淋巴结病,死亡多发生在临床症状出现后两年内,5年内死亡率高达90%典型AIDS出现中枢神经系统疾患,合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染,并发肿瘤(Kaposi肉瘤)原虫卡氏肺胞子虫肺炎真菌白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染细菌结核,支原体感染,沙门菌败血症,多发性反复化脓性细胞感染病毒CMV,HSV,VZV,艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭HIV抗原或HIVRNA3、微生物学检查检测病毒相应抗体
8、:ELISA,RIA,检测病毒及其成分:病毒逆转录酶ELISAforHIVantibodyScreeningtestsshouldbeassensitiveaspossibleMicroplateELISAforHIVantibody:colouredwellsindicatereactivity初筛试验用于对检测对象感染情况的初步筛查,检测结果可能会有假阳
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