2型糖尿病流行病学病因及发病机理

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1、2型糖尿病的流行病学病因及发病机理2型糖尿病在IDF所属国家中2000年患病率的分布Diabetes,Atlas2000I.D.F.:国际糖尿病联盟00.511.522.531994年1997年2000年2010年2025年患者人数（亿）糖尿病流行情况（全球）WHO2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显DiabetesMetabResRev2003;19:3–70510152025Melanesian欧洲人非洲人Polynesian华人西班牙人阿拉伯人Micronesian亚洲印度人最低患病率最高患病率2型糖尿病患病

2、率(%)印度郊区斐济印度人郊区城市郊区城市墨西哥中部美国墨西哥人郊区城市郊区城市郊区美国非洲人波兰人意大利人斐济郊区Fiji斐济城市不同种族及地区与2型糖尿病患病率的关系AmosAF,1997糖尿病流行情况（中国）0.00%0.50%1.00%1.50%2.00%2.50%3.00%3.50%1980年1994年1996年患病率（%)现有糖尿病患者3千万，IGT约3－4千万这其中，超过95％以上的患者为2型糖尿病中国糖尿病三次全国性调查时间DM患病率IGT患病率19800.67％(1.00)----19942.51％(3.75)3

3、.20％19963.21％(4.79)4.72％15年上升约4－5倍现在有糖尿病患者人数约3千万左右1997年：3965名中国糖尿病患者于26个糖尿病中心参加本研究2001年：2419名中国糖尿病患者于49个糖尿病中心参加本研究DiabetesCareDataCollectionProject中国糖尿病控制状态(DCDCP:1997及2001）中国糖尿病患者人口统计学DCDCP,China1997and2001_________________________________________1型糖尿病2型糖尿病_________

4、________________________________糖尿病类型（1997)4.6％95.1％糖尿病类型（2001）3％97％_________________________________________2型糖尿病的病因—遗传与环境的共同作用0304560遗传因素胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内发育迟缓正常IGT未诊断的糖尿病2型糖尿病30－50％的患者在诊断时已出现晚期糖尿病并发症环境因素后天获得性的肥胖久坐的生活方式吸烟外源性的毒素2型糖尿病发病模式图年龄诊断遗传因素60％的患者有家族史患者的1级亲属发生糖尿病的危险

5、是普通人群的3-4倍单卵双生子发病一致性高达90％遗传学研究方法基因连锁性研究的方法大样本家族受累的兄弟姐妹定量的特性候选基因的方法各种RNA/蛋白质的表达动物模型人类基因组人类基因组的总长度-在单倍体基因组中有3x109碱基对(自然状态下)-3.000cM(基因)*-1cM1Mb*在基因图谱上，显示1%重组的两个位置被定义为相距1centimorgan(cM)2型糖尿病易感性基因位点2型糖尿病1–染色体2q在墨西哥美洲人中，受累兄弟姐妹对方法(从170个亲系中有330个受累兄弟姐妹对)NatureGenetics1996;13

6、:161-1662型糖尿病2–染色体12q在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降NatureGenetics1996;14:90-62型糖尿病易感基因位点染色体　人群　　　　方法1q美国犹他州白人ASP2q(+15)墨西哥美洲人ASP10q墨西哥美洲人QTL(发病时年龄)11q匹玛印地安人ASP12q芬兰白人QTL(胰岛素水平较低)20q芬兰白人ASP……………糖尿病的基因未知的2型糖尿病基因(70%)未知的1型糖尿病基因(15%)未知的LADA基因(10%)

7、MODY(4%)胰岛素受体基因(<1%)MIDD(<1%)Wolfram(<1%)候选基因的突变或表达异常胰岛素抵抗－葡萄糖转运蛋白，GLUT2及GLUT4的数量减少或活性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵抗－胰岛素受体：编码胰岛素受体α亚基和β亚基的基因都位于染色体的19p，现已鉴定了近40种突变，造成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗2型糖尿病的致病基因分类抵抗胰岛素胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓胰岛素抵抗胰岛素缺陷肥胖宫内生长迟缓2型糖尿病2型糖尿病的单基因亚组2型糖尿病的寡/多基因亚组2型糖尿病基因研究所面临的问题由于

8、以下因素导致的疾病异质性1)基因(等位基因及非等位基因)2)基因与环境因素的交互作用复杂的病理生理较晚的发病引起患者较早的死亡诊断较为困难发现糖尿病易感性基因的展望根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预